Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A child is starting methylphenidate for ADHD. Which advice is appropriate?
AGive the last dose at bedtime to help the child sleep
BGive the drug only at weekends
CExpect weight gain as the main side effect
DGive doses early in the day and monitor appetite and growth
2.FarmakologiaTrudny
A patient with latent tuberculosis feels well and is not infectious. Why is treatment such as isoniazid still offered?
ATo stop the patient spreading TB at the moment
BTo cure an active lung infection
CTo prevent progression to active TB later
DTo produce a negative skin test quickly
3.Obliczanie dawekŚredni
Potrzebna jest dawka 60 mg z roztworu 2% (w/v). Jaka objętość V zawiera tę dawkę?
60 mg2% w/v
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Wlew zawiera 25000 jednostek leku w 1000 mL. Zlecono 1200 jednostek na godzinę. Na jaką szybkość R ustawisz pompę, w mL/h?
25000 szt./1000 mL1200 szt./h
R = mL/h
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (vancomycin) stężenie wynosi 25 mg/L po 2 h i 12,5 mg/L po 10 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz okres półtrwania t½.
C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 12,5 mg/L (10 h)
t½ = h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 78 lat (płeć: mężczyzna) waży 80 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 2,2 mg/dL (194 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykła dawka leku (levetiracetam) wynosi 1000 mg przy klirensie kreatyniny 100 mL/min, a ułamek fe = 0,66 leku jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki. Używając współczynnika dawki Dettliego Q = 1 − fe·(1 − CrCl/prawidłowy CrCl), oblicz skorygowaną dawkę D. Zaokrąglij do najbliższej liczby całkowitej.
Odpowiedź: D · Give doses early in the day and monitor appetite and growth
Dlaczego to jest odpowiedź
Stimulants can cause insomnia, so doses are given in the morning and early afternoon. Reduced appetite can slow growth, so height and weight are tracked.
Odpowiedź
D · Give doses early in the day and monitor appetite and growth
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · To prevent progression to active TB later
Dlaczego to jest odpowiedź
People with latent TB carry dormant bacteria that can reactivate, especially if immunity weakens. Treatment reduces the risk of active disease, which would be infectious.
Odpowiedź
C · To prevent progression to active TB later
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 3 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
2% = 20 mg/mL
Objętość
V = 60/20 = 3 mL
Odpowiedź
V = 3 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: R = 48 mL/h
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Stężenie
25000/1000 = 25 szt./mL
Szybkość pompy
R = 1200/25 = 48 mL/h
Odpowiedź
R = 48 mL/h
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t½ = 8 h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(25/12,5)/8 = 0,6931/8 = 0,08664 h⁻¹
Okres połowicznego rozpadu
t½ = 0,693/0,08664 = 8 h
Odpowiedź
t½ = 8 h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 547 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 78)·80/(72·2,2) = 31,31 mL/min
Współczynnik dawki (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 31,31/100) = 0,5467
Skorygowana dawka
D = 0,5467·1000 = 546,7 ≈ 547 mg
Odpowiedź
D = 547 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości i porównuje z charakterystyką produktu.