Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A patient is due the first dose of IV cefuroxime. Which question is most important before giving it?
A"Have you eaten anything in the last two hours?"
B"Have you taken paracetamol today?"
C"Do you prefer the drip in your left arm or in your right arm?"
D"Have you ever had a reaction to penicillin or another antibiotic?"
2.FarmakologiaTrudny
Why is vancomycin given by mouth, not intravenously, for Clostridioides difficile infection?
AThe oral form is cheaper but has the same effect as IV
BIntravenous vancomycin causes C. difficile infection
COral vancomycin is not absorbed, so it reaches high levels in the colon
DOral vancomycin is absorbed into the blood better than IV vancomycin
3.Obliczanie dawekŚredni
Ampułka epinefryny (adrenaliny) ma oznaczenie 1:1000 (1 mg/mL). Zlecono 0,3 mg IM w anafilaksji. Jaką objętość V pobierzesz?
1:10000,3 mg
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Pacjent waży 125,4 lb. Zlecono 0,5 mg/kg jednorazowo, a roztwór podstawowy zawiera 40 mg w 1 mL. Przyjmując 1 kg = 2,2 lb, jaką objętość V podasz? Zaokrąglij do dwóch miejsc po przecinku.
125,4 lb0,5 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Klirens lidokainy u pacjenta wynosi 700 mL/min. Jaka szybkość wlewu R w mg/min utrzymuje stężenie w stanie stacjonarnym na poziomie 4 mg/L?
CL = 700 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 82 kg ma stężenie (theophylline) równe 6 mg/L; docelowe wynosi 12 mg/L. Lek jest podawany dożylnie jako aminophylline (S = 0,8), a objętość dystrybucji wynosi 0,5 L/kg. Jaka dodatkowa dawka nasycająca LD podnosi stężenie do wartości docelowej?
82 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: D · "Have you ever had a reaction to penicillin or another antibiotic?"
Dlaczego to jest odpowiedź
Allergy history must be checked before any first antibiotic dose. Cephalosporins share the beta-lactam ring with penicillins, so a history of severe penicillin allergy is important.
Odpowiedź
D · "Have you ever had a reaction to penicillin or another antibiotic?"
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · Oral vancomycin is not absorbed, so it reaches high levels in the colon
Dlaczego to jest odpowiedź
Oral vancomycin stays in the gut and acts directly on C. difficile in the colon. IV vancomycin is not excreted into the gut in useful amounts, so it does not treat this infection.
Odpowiedź
C · Oral vancomycin is not absorbed, so it reaches high levels in the colon
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,3 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
Objętość
V = 0,3/1 = 0,3 mL
Odpowiedź
V = 0,3 mL
Etykiety w USA podają teraz mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nigdy nie podawaj epinefryny 1 mg/mL w szybkim wstrzyknięciu dożylnym.
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,71 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Masa ciała w kg
125,4/2,2 = 57 kg
Dawka
0,5·57 = 28,5 mg
Objętość
V = (28,5/40)·1 = 0,7125 ≈ 0,71 mL
Odpowiedź
V = 0,71 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 2,8 mg/min
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens w L/min
700 mL/min = 0,7 L/min
Szybkość wlewu
R = 0,7·4 = 2,8 mg/min
Odpowiedź
R = 2,8 mg/min
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 307,5 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,5·82 = 41 L
Potrzebny wzrost
12 − 6 = 6 mg/L
Dawka nasycająca
LD = 41·6/(0,8·1) = 307,5 mg
Odpowiedź
LD = 307,5 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.