Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
How can the absorption of oral iron be improved?
ATake it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
BTake it with a glass of milk
CTake it at the same time as an antacid to protect the stomach
DTake it with a cup of strong tea
2.FarmakologiaTrudny
A patient who used heroin a few hours ago is given a first dose of buprenorphine and quickly develops severe withdrawal. Why?
ABuprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin
BBuprenorphine causes an allergic reaction in heroin users
CBuprenorphine has no effect at opioid receptors
DBuprenorphine is a pure antagonist like naloxone with no agonist effect
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent waży 30 kg. Zlecona dawka to 5 mg/kg na dobę, podzielona na 4 równe dawki. Ile miligramów D podaje się w jednej dawce?
30 kg5 mg/kg/dobę4× na dobę
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Wlew zawiera 50000 jednostek leku w 250 mL. Zlecono 1500 jednostek na godzinę. Na jaką szybkość R ustawisz pompę, w mL/h?
50000 szt./250 mL1500 szt./h
R = mL/h
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 95 kg ma otrzymać wlew aminofiliny (współczynnik soli S = 0,8: 80% aminofiliny to teofilina). Klirens teofiliny wynosi 0,03 L/kg/h. Jaka szybkość wlewu aminofiliny R w mg/h daje stężenie teofiliny w stanie stacjonarnym 15 mg/L?
95 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 70 lat (płeć: mężczyzna) waży 80 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 2,2 mg/dL (194 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykła dawka leku (levetiracetam) wynosi 1000 mg przy klirensie kreatyniny 120 mL/min, a ułamek fe = 0,66 leku jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki. Używając współczynnika dawki Dettliego Q = 1 − fe·(1 − CrCl/prawidłowy CrCl), oblicz skorygowaną dawkę D. Zaokrąglij do najbliższej liczby całkowitej.
Odpowiedź: A · Take it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
Dlaczego to jest odpowiedź
Vitamin C keeps iron in its more absorbable ferrous form. Milk, antacids, tea and some antibiotics reduce iron absorption. If the stomach becomes upset, it may be taken with food, accepting lower absorption.
Odpowiedź
A · Take it with vitamin C, such as orange juice, on an empty stomach
2.Farmakologia
Odpowiedź: A · Buprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin
Dlaczego to jest odpowiedź
Buprenorphine binds mu receptors more strongly than heroin but activates them less, so it can precipitate withdrawal. Induction is started when the patient already has mild to moderate withdrawal signs.
Odpowiedź
A · Buprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 37,5 mg
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Łącznie na dobę
5·30 = 150 mg
Na dawkę
D = 150/4 = 37,5 mg
Odpowiedź
D = 37,5 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: R = 7,5 mL/h
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Stężenie
50000/250 = 200 szt./mL
Szybkość pompy
R = 1500/200 = 7,5 mL/h
Odpowiedź
R = 7,5 mL/h
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 53,44 mg/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens
CL = 0,03·95 = 2,85 L/h
Szybkość wlewu
R = CL·Css/S = 2,85·15/0,8 = 53,44 mg/h
Odpowiedź
R = 53,44 mg/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 534 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 70)·80/(72·2,2) = 35,35 mL/min
Współczynnik dawki (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 35,35/120) = 0,5344
Skorygowana dawka
D = 0,5344·1000 = 534,4 ≈ 534 mg
Odpowiedź
D = 534 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości i porównuje z charakterystyką produktu.