Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Why is hypovolaemia corrected with IV fluids before or while starting a vasopressor?
AVasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
BVasopressors only work when they are diluted in large fluid volumes
CVasopressors cause the patient to retain too much fluid
DFluids stop the vasopressor causing a fever
2.FarmakologiaTrudny
An older patient with coronary artery disease is starting levothyroxine for hypothyroidism. Why is a low starting dose used?
AHigh starting doses cause permanent hypothyroidism
BFast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina
COlder patients absorb levothyroxine much better, so small doses are all they need
DLevothyroxine causes severe hypoglycaemia in older patients
3.Obliczanie dawekŚredni
Ile miligramów leku m zawiera 10 mL roztworu 10% (w/v)?
10% w/v10 mL
m = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Dziecku o masie ciała 12 kg zlecono 12,5 mg/kg na dawkę zawiesiny doustnej, która zawiera 120 mg w 5 mL. Jaką objętość V podasz? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
12 kg12,5 mg/kg120 mg/5 mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 180 mg leku (gentamicin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 10 mg/L, a okres półtrwania 2 h. Oblicz klirens CL w L/h.
D = 180 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje wankomycynę dożylnie co 12 h; klirens wankomycyny wynosi 3,5 L/h. Jaka dawka D w mg daje średnie stężenie w stanie stacjonarnym 25 mg/L?
CL = 3,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1Css,avg = 25 mg/L
D = mg
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
Dlaczego to jest odpowiedź
Vasoconstriction without adequate volume reduces organ blood flow and can cause ischaemia. Fluid resuscitation restores preload, and vasopressors are then used for persistent hypotension.
Odpowiedź
A · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Fast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina
Dlaczego to jest odpowiedź
Thyroid hormone increases metabolic rate, heart rate and contractility. In older people and those with heart disease, the dose is started low and increased slowly to avoid ischaemia and arrhythmias.
Odpowiedź
B · Fast replacement raises cardiac oxygen demand and can cause angina
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: m = 1000 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
10% = 10 g/100 mL = 100 mg/mL
Masa leku
m = 100·10 = 1000 mg
Odpowiedź
m = 1000 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 6,3 mL
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Dawka z masy ciała
12,5·12 = 150 mg
Objętość
V = (150/120)·5 = 6,25 ≈ 6,3 mL
Odpowiedź
V = 6,3 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: CL = 6,238 L/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 180/10 = 18 L
Stała szybkości
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Klirens
CL = 0,3466·18 = 6,238 L/h
Odpowiedź
CL = 6,238 L/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 1050 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Dawka
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 25·3,5·12/(1·1) = 1050 mg