Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Why is simvastatin traditionally taken in the evening?
AIt causes too much drowsiness to be taken in the morning
BIt is inactivated by sunlight during the day
CIt is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
DIt must be taken with the largest meal of the day
2.FarmakologiaTrudny
A pregnant woman develops a deep vein thrombosis. Which anticoagulant is usually preferred?
ARivaroxaban, a direct oral factor Xa inhibitor
BAspirin alone
CWarfarin
DLow-molecular-weight heparin, such as enoxaparin
3.Obliczanie dawekŚredni
Fiolka zawiera 500 mg proszku. Na etykiecie napisano: dodaj 4,6 mL wody do wstrzykiwań, aby otrzymać całkowitą objętość 5 mL. Zlecono 100 mg. Jaką objętość V przygotowanego roztworu podasz?
500 mg+ 4,6 mL → 5 mL100 mg
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Zlecona dawka to 1900 jednostek leku dostępnego jako 10000 jednostek/mL. Pobierz dawkę do strzykawki 1 mL: jaką objętość V podajesz?
1900 units10000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 290 mg leku (tobramycin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 10 mg/L, a okres półtrwania 3 h. Oblicz objętość dystrybucji Vd.
D = 290 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
Vd = L
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Okres półtrwania leku (gentamicin) u pacjenta wynosi 2 h. Cel to szczyt 10 mg/L i wartość dolna 0,5 mg/L. Zakładając szybkie dawki dożylne i eliminację pierwszego rzędu, jaki odstęp między dawkami τ pozwala, aby stężenie spadło od szczytu do wartości dolnej? Zaokrąglij do jednego miejsca po przecinku.
t½ = 2 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: C · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
Dlaczego to jest odpowiedź
The liver makes most cholesterol overnight, and short-acting statins such as simvastatin work best when taken in the evening. Atorvastatin and rosuvastatin can be taken at any time of day.
Odpowiedź
C · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
2.Farmakologia
Odpowiedź: D · Low-molecular-weight heparin, such as enoxaparin
Dlaczego to jest odpowiedź
Heparins are large molecules that do not cross the placenta. Warfarin is teratogenic, and direct oral anticoagulants are not recommended in pregnancy.
Odpowiedź
D · Low-molecular-weight heparin, such as enoxaparin
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 1 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Stężenie po zmieszaniu
500 mg/5 mL = 100 mg/mL
Objętość
V = 100/100 = 1 mL
Odpowiedź
V = 1 mL
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,19 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Objętość
V = 1900/10000 = 0,19 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 1 mL każda mała kreska to 0,01 mL.
Odpowiedź
V = 0,19 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: Vd = 29 L
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 290/10 = 29 L
Odpowiedź
Vd = 29 L
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: τ = 8,6 h
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Odstęp między dawkami
τ = ln(10/0,5)/0,3466 = 2,996/0,3466 = 8,644 ≈ 8,6 h
Odpowiedź
τ = 8,6 h
W praktyce odstęp zaokrągla się do wygodnej wartości, takiej jak 8, 12, 24 lub 36 h, i ponownie sprawdza stężenia.