Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Which patient should usually not use the combined oral contraceptive pill?
AA 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
BA 30-year-old non-smoker with no medical problems
CA 22-year-old non-smoker with acne
DA 25-year-old woman with heavy periods
2.FarmakologiaTrudny
Rolnik narażony na pestycyd fosforoorganiczny ma wąskie źrenice, obfite ślinienie, pocenie się, wydzielinę w oskrzelach i bradykardię. Jaki jest mechanizm?
ANadmierne uwalnianie noradrenaliny
BZahamowanie acetylocholinesterazy
CBlokada receptorów GABA-A
DBlokada receptorów muskarynowych
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent waży 90 kg. Zlecona dawka to 10 mg/kg na dobę, podzielona na 2 równe dawki. Ile miligramów D podaje się w jednej dawce?
90 kg10 mg/kg/dobę2× na dobę
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Pacjent ma 174 cm wzrostu i waży 68 kg. Zlecono 25 mg/m². Korzystając ze wzoru Mostellera BSA = √(wzrost (cm) × masa ciała (kg)/3600), wyznacz dawkę D w mg.
174 cm68 kg25 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 62 kg ma otrzymać dawkę nasycającą w postaci tabletek (digoxin), aby osiągnąć stężenie 0,8 mcg/L. Objętość dystrybucji wynosi 7 L/kg, a tabletki mają biodostępność F = 0,7. Oblicz całkowitą doustną dawkę nasycającą LD w mcg.
62 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (theophylline) biegnie z prędkością 45 mg/h bez dawki nasycającej. Klirens pacjenta wynosi 3 L/h, a okres półtrwania 8 h. Jakie jest stężenie C po 20 h?
R = 45 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 20 h
C = mg/L
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: A · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
Dlaczego to jest odpowiedź
Smoking over the age of 35 greatly increases the risk of myocardial infarction and stroke with combined hormonal contraception. Progestogen-only or non-hormonal methods are preferred.
Odpowiedź
A · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Zahamowanie acetylocholinesterazy
Dlaczego to jest odpowiedź
Związki fosforoorganiczne hamują acetylocholinesterazę, więc acetylocholina gromadzi się przy receptorach muskarynowych i nikotynowych. Atropina blokuje objawy muskarynowe, a pralidoksym może reaktywować enzym, jeśli zostanie podany wcześnie.
Odpowiedź
B · Zahamowanie acetylocholinesterazy
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 450 mg
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Łącznie na dobę
10·90 = 900 mg
Na dawkę
D = 900/2 = 450 mg
Odpowiedź
D = 450 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 45,32 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Powierzchnia ciała
BSA = √(174·68/3600) = √3,287 = 1,813 m²
Dawka
D = 25·1,813 = 45,32 mg
Odpowiedź
D = 45,32 mg
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 496 mcg
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 7·62 = 434 L
Potrzebna ilość substancji czynnej
Vd·C = 434·0,8 = 347,2 mcg
Dawka nasycająca
LD = 347,2/(1·0,7) = 496 mcg
Odpowiedź
LD = 496 mcg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: C = 12,35 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.