Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A woman taking tamoxifen should report which symptom promptly?
AMild tiredness in the afternoon
BMild hot flushes, especially at night, in the first months
CUnusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
DSlightly dry skin
2.FarmakologiaTrudny
Why may omeprazole be avoided in a patient taking clopidogrel?
AIt increases clopidogrel absorption from the gut and causes bleeding
BIt speeds up kidney excretion of clopidogrel
CIt inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
DIt binds clopidogrel in the stomach and makes it insoluble
3.Obliczanie dawekŚredni
Ile miligramów leku m zawiera 5 mL roztworu 5% (w/v)?
5% w/v5 mL
m = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Zlecona dawka to 850 jednostek leku dostępnego jako 1000 jednostek/mL. Pobierz dawkę do strzykawki 1 mL: jaką objętość V podajesz?
850 units1000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Po dawce dożylnej leku (tobramycin) stężenie wynosi 6 mg/L po 1 h i 1,9 mg/L po 6 h. Załóż eliminację pierwszego rzędu. Oblicz okres półtrwania t½.
C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 1,9 mg/L (6 h)
t½ = h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 95 kg ma stężenie (theophylline) równe 4,5 mg/L; docelowe wynosi 15 mg/L. Lek jest podawany dożylnie jako aminophylline (S = 0,8), a objętość dystrybucji wynosi 0,5 L/kg. Jaka dodatkowa dawka nasycająca LD podnosi stężenie do wartości docelowej?
95 kgVd = 0,5 L/kgC = 4,5 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: C · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
Dlaczego to jest odpowiedź
Tamoxifen has oestrogen-like effects on the uterus and clotting, increasing the risk of endometrial cancer and venous thromboembolism. Hot flushes are common and expected.
Odpowiedź
C · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
Dlaczego to jest odpowiedź
Clopidogrel must be activated by liver enzymes, mainly CYP2C19. Omeprazole inhibits this enzyme and can reduce its antiplatelet effect, so another acid suppressant may be chosen.
Odpowiedź
C · It inhibits CYP2C19, so less clopidogrel is converted to its active form
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: m = 250 mg
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
5% = 5 g/100 mL = 50 mg/mL
Masa leku
m = 50·5 = 250 mg
Odpowiedź
m = 250 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,85 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Objętość
V = 850/1000 = 0,85 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 1 mL każda mała kreska to 0,01 mL.
Odpowiedź
V = 0,85 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: t½ = 3,014 h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Stała szybkości eliminacji
k = ln(6/1,9)/5 = 1,15/5 = 0,23 h⁻¹
Okres połowicznego rozpadu
t½ = 0,693/0,23 = 3,014 h
Odpowiedź
t½ = 3,014 h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 623,4 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,5·95 = 47,5 L
Potrzebny wzrost
15 − 4,5 = 10,5 mg/L
Dawka nasycająca
LD = 47,5·10,5/(0,8·1) = 623,4 mg
Odpowiedź
LD = 623,4 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.