Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Which adverse effect of ciprofloxacin should a patient report at once?
AA slightly bitter or metallic taste for a while after each dose
BDarker stools than usual
CPain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon
DMild tiredness in the first few days
2.FarmakologiaTrudny
An older patient on amlodipine develops ankle swelling and is prescribed furosemide. She then becomes dizzy and falls. What does this sequence illustrate?
ADrug tolerance
BA prescribing cascade
CEnzyme induction
DA type B allergic reaction
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent waży 45 kg. Zlecona dawka to 5 mg/kg na dobę, podzielona na 2 równe dawki. Ile miligramów D podaje się w jednej dawce?
45 kg5 mg/kg/dobę2× na dobę
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Musisz przygotować 200 mL roztworu 1% (w/v) z roztworu podstawowego 10% (w/v). Ile wody W trzeba dodać do roztworu podstawowego?
C₁ = 10%C₂ = 1%V₂ = 200 mL
W = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent otrzymuje bolus dożylny 80 mg leku (gentamicin). Stężenie ekstrapolowane wstecz do czasu zero wynosi 6 mg/L, a okres półtrwania 3,5 h. Oblicz klirens CL w L/h.
D = 80 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Osoba w wieku 65 lat (płeć: mężczyzna) waży 78 kg i ma stężenie kreatyniny w surowicy 1,3 mg/dL (115 µmol/L). Oszacuj klirens kreatyniny według Cockcrofta–Gaulta: CrCl (mL/min) = (140 − wiek) × masa ciała (kg)/(72 × SCr w mg/dL), × 0,85 u kobiet. Zwykła dawka leku (cefazolin) wynosi 1000 mg co 8 h przy klirensie kreatyniny 120 mL/min. Przy zachowaniu odstępu dawkę zmniejsza się proporcjonalnie do klirensu kreatyniny. Oblicz skorygowaną dawkę D. Zaokrąglij do najbliższej liczby całkowitej.
Odpowiedź: C · Pain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon
Dlaczego to jest odpowiedź
Fluoroquinolones can cause tendinitis and tendon rupture. Patients should stop exercise and report tendon pain promptly.
Odpowiedź
C · Pain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · A prescribing cascade
Dlaczego to jest odpowiedź
In a prescribing cascade, an adverse effect of one drug is mistaken for a new condition and treated with another drug, which brings new risks. Amlodipine oedema does not respond well to diuretics; reviewing the original drug is better.
Odpowiedź
B · A prescribing cascade
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 112,5 mg
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Łącznie na dobę
5·45 = 225 mg
Na dawkę
D = 225/2 = 112,5 mg
Odpowiedź
D = 112,5 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: W = 180 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Objętość roztworu podstawowego
V₁ = 1·200/10 = 20 mL
Woda do dodania
W = 200 − 20 = 180 mL
Odpowiedź
W = 180 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: CL = 2,641 L/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 80/6 = 13,33 L
Stała szybkości
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Klirens
CL = 0,198·13,33 = 2,641 L/h
Odpowiedź
CL = 2,641 L/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: D = 521 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens kreatyniny (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 65)·78/(72·1,3) = 62,5 mL/min
Skorygowana dawka
D = 1000·62,5/120 = 520,8 ≈ 521 mg
Odpowiedź
D = 521 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości i porównuje z charakterystyką produktu.