Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
A patient receives lactulose for hepatic encephalopathy. Which finding shows that it is working?
ATen watery stools a day and a low serum potassium
BHigher blood ammonia with improved appetite
CNo bowel movement for three days, with less confusion than before
DBetter alertness and orientation, with two to three soft stools a day
2.FarmakologiaTrudny
Który lek przeciwpadaczkowy przyjmowany w ciąży niesie najwyższe dobrze znane ryzyko wad cewy nerwowej i zaburzeń rozwoju?
ALamotrygina
BWalproinian sodu
CGabapentyna
DLewetyracetam
3.Obliczanie dawekŚredni
Ampułkostrzykawka epinefryny (adrenaliny) ma oznaczenie 1:10 000 (0,1 mg/mL). Zlecono 1 mg IV w zatrzymaniu krążenia. Jaką objętość V podasz?
1:10 0001 mg
V = mL
4.Obliczanie dawekTrudny
Zlecona dawka to 770 jednostek leku dostępnego jako 1000 jednostek/mL. Pobierz dawkę do strzykawki 1 mL: jaką objętość V podajesz?
770 units1000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 86 kg ma otrzymać wlew aminofiliny (współczynnik soli S = 0,8: 80% aminofiliny to teofilina). Klirens teofiliny wynosi 0,045 L/kg/h. Jaka szybkość wlewu aminofiliny R w mg/h daje stężenie teofiliny w stanie stacjonarnym 10 mg/L?
86 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 67 kg ma stężenie (phenytoin) równe 4,5 mg/L; docelowe wynosi 15 mg/L. Lek jest podawany dożylnie jako phenytoin sodium (S = 0,92), a objętość dystrybucji wynosi 0,7 L/kg. Jaka dodatkowa dawka nasycająca LD podnosi stężenie do wartości docelowej?
67 kgVd = 0,7 L/kgC = 4,5 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: D · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day
Dlaczego to jest odpowiedź
Lactulose is adjusted to give about two to three soft stools a day and to lower ammonia, improving mental status. Excessive diarrhoea can cause dehydration and electrolyte loss.
Odpowiedź
D · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day
2.Farmakologia
Odpowiedź: B · Walproinian sodu
Dlaczego to jest odpowiedź
Walproinian jest silnie teratogenny, powoduje wady cewy nerwowej i inne wady rozwojowe oraz wpływa na rozwój neurologiczny. Należy go unikać w ciąży, chyba że żadna alternatywa nie działa.
Odpowiedź
B · Walproinian sodu
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Stężenie
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
Objętość
V = 1/0,1 = 10 mL
Odpowiedź
V = 10 mL
Etykiety w USA podają teraz mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Nigdy nie podawaj epinefryny 1 mg/mL w szybkim wstrzyknięciu dożylnym.
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: V = 0,77 mL
Pobieranie dawki: objętość = (przepisana dawka/stężenie preparatu) × objętość preparatu. Najpierw zamień na te same jednostki, potem sprawdź, czy objętość mieści się w strzykawce i wypada na jednej z jej kresek.
Objętość
V = 770/1000 = 0,77 mL
Na strzykawce
Na tej strzykawce 1 mL każda mała kreska to 0,01 mL.
Odpowiedź
V = 0,77 mL
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: R = 48,37 mg/h
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Klirens
CL = 0,045·86 = 3,87 L/h
Szybkość wlewu
R = CL·Css/S = 3,87·10/0,8 = 48,37 mg/h
Odpowiedź
R = 48,37 mg/h
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 535,3 mg
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,7·67 = 46,9 L
Potrzebny wzrost
15 − 4,5 = 10,5 mg/L
Dawka nasycająca
LD = 46,9·10,5/(0,92·1) = 535,3 mg
Odpowiedź
LD = 535,3 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.