Dla czynności nerek najpierw oszacuj CrCl według Cockcrofta–Gaulta, a następnie przeskaluj dawkę lub odstęp.
Sprawdź wynik: stężenia spadają o połowę co okres półtrwania, a stan stacjonarny wymaga około pięciu okresów półtrwania.
2Zadania do ćwiczenia
1.FarmakologiaŚredni
Pacjentom przyjmującym metronidazol zwykle zaleca się unikanie:
AŚwiatła słonecznego
BAlkoholu
CProduktów mlecznych
DSoku grejpfrutowego
2.FarmakologiaTrudny
Why is gentamicin often given once daily instead of in several small doses?
AIt is absorbed slowly from the muscle over 24 hours
BIt has a very long half-life of several days
CIts killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
DIts killing depends only on the time the level stays above the MIC
3.Obliczanie dawekŚredni
Pacjent waży 80 kg i ma zleconą jednorazową dawkę 2 mg/kg. Wyznacz dawkę D w mg.
80 kg2 mg/kg
D = mg
4.Obliczanie dawekTrudny
Wlew zawiera 25000 jednostek leku w 500 mL. Zlecono 1500 jednostek na godzinę. Na jaką szybkość R ustawisz pompę, w mL/h?
25000 szt./500 mL1500 szt./h
R = mL/h
5.Farmakokinetyka klinicznaŚredni
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Pacjent o masie 99 kg ma otrzymać dożylną dawkę nasycającą leku (phenytoin sodium), aby osiągnąć stężenie substancji czynnej (phenytoin) 20 mg/L. Objętość dystrybucji wynosi 0,7 L/kg, a współczynnik soli S = 0,92. Oblicz dawkę nasycającą LD leku (phenytoin sodium) w mg.
99 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmakokinetyka klinicznaTrudny
Ćwiczenie (wymyślone wartości, nie stanowią wskazówek klinicznych). Wlew leku (vancomycin) biegnie z prędkością 60 mg/h bez dawki nasycającej. Klirens pacjenta wynosi 3 L/h, a okres półtrwania 8 h. Jakie jest stężenie C po 18 h?
R = 60 mg/hCL = 3 L/ht½ = 8 ht = 18 h
C = mg/L
3Roztwory
1.Farmakologia
Odpowiedź: B · Alkoholu
Dlaczego to jest odpowiedź
Metronidazol z alkoholem może wywołać reakcję disulfiramopodobną z zaczerwienieniem, nudnościami i kołataniem serca. Alkoholu unika się w czasie leczenia i przez krótki czas po nim.
Odpowiedź
B · Alkoholu
2.Farmakologia
Odpowiedź: C · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
Dlaczego to jest odpowiedź
Aminoglycosides show concentration-dependent killing and a post-antibiotic effect. Once-daily dosing gives high peaks and a low trough, which may also reduce kidney and ear toxicity.
Odpowiedź
C · Its killing depends on high peak levels, with a post-antibiotic effect
3.Obliczanie dawek
Odpowiedź: D = 160 mg
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Dawka
2·80 = 160 mg
Odpowiedź
D = 160 mg
4.Obliczanie dawek
Odpowiedź: R = 30 mL/h
Obliczanie dawki: ilość do podania to dawka zlecona podzielona przez moc preparatu, razy ilość, w jakiej ta moc występuje: ilość = (dawka zlecona/moc) × objętość. Zawsze ujednolicaj jednostki (najpierw zamień g na mg, mg na µg) i sprawdzaj, czy wynik ma sens.
Stężenie
25000/500 = 50 szt./mL
Szybkość pompy
R = 1500/50 = 30 mL/h
Odpowiedź
R = 30 mL/h
5.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: LD = 1507 mg
Klirens i objętość: w stanie stacjonarnym szybkość dawkowania równa się szybkości eliminacji, więc szybkość podtrzymująca = CL × Css. Dawka nasycająca to LD = Vd × C/(S × F), gdzie S to współczynnik soli (ułamek substancji czynnej w soli), a F to biodostępność (1 dla podania dożylnego). Z dwóch stężeń k = ln(C₁/C₂)/Δt; dla bolusa dożylnego Vd = dawka/C₀ i CL = k × Vd. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.
Objętość dystrybucji
Vd = 0,7·99 = 69,3 L
Potrzebna ilość substancji czynnej
Vd·C = 69,3·20 = 1386 mg
Dawka nasycająca
LD = 1386/(0,92·1) = 1507 mg
Odpowiedź
LD = 1507 mg
W praktyce dawkę zaokrągla się do wygodnej ilości.
6.Farmakokinetyka kliniczna
Odpowiedź: C = 15,8 mg/L
Projektowanie schematu: przy szybkich dawkach dożylnych stężenie spada od szczytu do wartości dolnej w trakcie odstępu, więc τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, a dawka przywracająca szczyt to Vd × (Cpeak − Ctrough). Średnie stężenie w stanie stacjonarnym to Css,avg = S·F·dawka/(CL·τ). Wlew narasta jako C = (R/CL)(1 − e−kt). Dla leku wydalanego przez nerki dawkę skaluje się według klirensu kreatyniny. Liczby służą wyłącznie do ćwiczeń; przy pacjencie zawsze postępuj zgodnie z lokalnymi procedurami i zlecaj podwójną kontrolę dawek wysokiego ryzyka.