Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Como o paciente deve guardar os comprimidos sublinguais de trinitrato de glicerila (nitroglicerina)?

  1. ANo frasco original de vidro escuro, longe do calor, da luz e da umidade
  2. BNa geladeira, em um recipiente úmido e aberto, para mantê-los frescos
  3. CSoltos no bolso da camisa, perto do corpo, para acesso rápido
  4. DEm uma caixinha semanal de plástico junto com outros comprimidos
2.FarmacologiaDifícil

O medicamento X dá uma resposta máxima de 100% com CE50 de 1 mg. O medicamento Y dá uma resposta máxima de 100% com CE50 de 10 mg. Qual afirmação está correta?

  1. AX é mais potente que Y, e ambos têm a mesma eficácia
  2. BY tem eficácia maior que X
  3. CY é mais potente que X, e ambos têm a mesma eficácia
  4. DX tem eficácia maior que Y
3.Cálculo de dosesMédia
024681010 mL

Uma criança de 20 kg recebe a prescrição de 2 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 10 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?

20 kg2 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
125 mg/5 mLV = ? mL

Para uma criança de 20 kg foram prescritos 5 mg/kg por dose de uma suspensão oral que contém 125 mg em 5 mL. Que volume V você administra?

20 kg5 mg/kg125 mg/5 mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 160 mg de gentamicin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 9 mg/L e a meia-vida é de 3 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 160 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
t (h)C (mg/L)Css​t = ?75%

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin é iniciada sem dose de ataque. A meia-vida neste paciente é de 10 h. Quanto tempo t leva para atingir 75% do nível de equilíbrio?

t½ = 10 h75% Css
t = h

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: A · No frasco original de vidro escuro, longe do calor, da luz e da umidade

Porque é esta a resposta

Os comprimidos de nitroglicerina perdem potência quando expostos à luz, ao calor, ao ar e à umidade. Eles são mantidos no recipiente escuro original, bem fechado, e os comprimidos vencidos são substituídos.

Resposta

A · No frasco original de vidro escuro, longe do calor, da luz e da umidade
2.Farmacologia

Resposta: A · X é mais potente que Y, e ambos têm a mesma eficácia

Porque é esta a resposta

Uma CE50 menor significa que é preciso menos medicamento para metade do efeito, então X é mais potente. Ambos atingem o mesmo máximo, então sua eficácia é igual.

Resposta

A · X é mais potente que Y, e ambos têm a mesma eficácia
3.Cálculo de doses

Resposta: V = 4 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Dose a partir do peso corporal

D = 2·20 = 40 mg

Volume

V = 40/10 = 4 mL

Na seringa

Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.

Resposta

V = 4 mL
4.Cálculo de doses

Resposta: V = 4 mL

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Dose a partir do peso

5·20 = 100 mg

Volume

V = (100/125)·5 = 4 mL

Resposta

V = 4 mL
5.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 4,108 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 160/9 = 17,78 L

Constante de velocidade

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Depuração

CL = 0,231·17,78 = 4,108 L/h

Resposta

CL = 4,108 L/h
6.Farmacocinética clínica

Resposta: t = 20 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Tempo até a fração indicada do estado de equilíbrio

t = −ln(1 − 0,75)/0,06931 = 1,386/0,06931 = 20 h

Resposta

t = 20 h

Isso equivale a 2 meias-vidas.

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