Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Por que o cetorolaco é dado apenas por um período curto?

AEle perde rapidamente todo o efeito analgésico por tolerância
BEle é um opioide forte que causa adição
CEle causa depressão respiratória após alguns dias
DSangramento GI e lesão renal ficam mais prováveis com o uso prolongado

2.FarmacologiaDifícil

A eliminação de ordem zero, como a do álcool em quantidades normais, significa que:

AUma quantidade constante é eliminada por unidade de tempo
BA meia-vida fica constante, seja qual for o nível
CA eliminação para em concentrações altas
DUma fração constante é eliminada por unidade de tempo

3.Cálculo de dosesMédia

Uma criança de 14 kg recebe a prescrição de 7,5 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 25 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?

14 kg7,5 mg/kg25 mg/mL

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

A prescrição é de 7300 unidades de um fármaco que vem em 10000 unidades/mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?

7300 units10000 units/mL

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 67 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 15 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

67 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin corre a 75 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3 L/h e a meia-vida é de 10 h. Qual é o nível C após 9 h?

R = 75 mg/hCL = 3 L/ht½ = 10 ht = 9 h

C = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: D · Sangramento GI e lesão renal ficam mais prováveis com o uso prolongado

Porque é esta a resposta

O cetorolaco é um AINE potente usado por pouco tempo para dor moderada a intensa. Seus riscos de sangramento GI, lesão renal e sangramento são altos, por isso o tratamento é limitado a poucos dias.

Resposta

D · Sangramento GI e lesão renal ficam mais prováveis com o uso prolongado

2.Farmacologia

Resposta: A · Uma quantidade constante é eliminada por unidade de tempo

Porque é esta a resposta

Quando as enzimas estão saturadas, uma quantidade fixa é removida por hora independentemente da concentração, então a meia-vida aumenta conforme o nível sobe. A fenitoína e a aspirina em dose alta podem se comportar da mesma forma.

Resposta

A · Uma quantidade constante é eliminada por unidade de tempo

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 4,2 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Dose a partir do peso corporal

D = 7,5·14 = 105 mg

Volume

V = 105/25 = 4,2 mL

Na seringa

Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.

Resposta

V = 4,2 mL

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 0,73 mL

Volume

V = 7300/10000 = 0,73 mL

Na seringa

Nesta seringa de 1 mL, cada traço pequeno vale 0,01 mL.

Resposta

V = 0,73 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 628,1 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·67 = 33,5 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 33,5·15 = 502,5 mg

Dose de ataque

LD = 502,5/(0,8·1) = 628,1 mg

Resposta

LD = 628,1 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 11,6 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

C_ss = 75/3 = 25 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 25·(1 − e^{−0,06931·9}) = 11,6 mg/L

Resposta

C = 11,6 mg/L

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