Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Por que os pacientes em uso de clozapina precisam de hemogramas regulares?

AMuda o grupo sanguíneo
BEleva perigosamente a contagem de plaquetas
CEla pode causar agranulocitose
DMuitas vezes causa anemia ferropriva

2.FarmacologiaDifícil

Um paciente que toma dabigatrana tem um sangramento com risco de vida. Qual agente de reversão específico é usado?

AVitamina K
BAndexanete alfa
CIdarucizumabe
DSulfato de protamina

3.Cálculo de dosesMédia

Um doente pesa 70 kg. A dose prescrita é de 20 mg/kg por dia, dividida em 4 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

70 kg20 mg/kg/dia4× por dia

D = mg

4.Cálculo de dosesDifícil

Um paciente pesa 140,8 lb. A prescrição é de 10 mg/kg em dose única, e a solução-estoque contém 100 mg em 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, que volume V você administra?

140,8 lb10 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 10 mg/L em 1 h e 4 mg/L em 5 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.

C₁ = 10 mg/L (1 h)C₂ = 4 mg/L (5 h)

k = h⁻¹

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de theophylline corre a 42 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3,5 L/h e a meia-vida é de 8 h. Qual é o nível C após 23 h?

R = 42 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 8 ht = 23 h

C = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: C · Ela pode causar agranulocitose

Porque é esta a resposta

A clozapina pode causar neutropenia grave (agranulocitose). Contagens regulares de leucócitos e neutrófilos permitem suspender o tratamento antes que ocorra uma infecção com risco de vida.

Resposta

C · Ela pode causar agranulocitose

2.Farmacologia

Resposta: C · Idarucizumabe

Porque é esta a resposta

O idarucizumabe é um fragmento de anticorpo que se liga à dabigatrana. O andexanete alfa reverte os inibidores do fator Xa, a protamina reverte a heparina e a vitamina K reverte a varfarina.

Resposta

C · Idarucizumabe

3.Cálculo de doses

Resposta: D = 350 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

20·70 = 1400 mg

Por toma

D = 1400/4 = 350 mg

Resposta

D = 350 mg

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 6,4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso em kg

140,8/2,2 = 64 kg

Dose

10·64 = 640 mg

Volume

V = (640/100)·1 = 6,4 mL

Resposta

V = 6,4 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: k = 0,2291 h⁻¹

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(10/4)/4 = 0,9163/4 = 0,2291 h⁻¹

Resposta

k = 0,2291 h⁻¹

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 10,36 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

C_ss = 42/3,5 = 12 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 12·(1 − e^{−0,08664·23}) = 10,36 mg/L

Resposta

C = 10,36 mg/L

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