Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Um paciente transplantado toma tacrolimo. Qual monitoramento é mais importante?

AAmilase sérica
BNíveis sanguíneos do medicamento e função renal
CFunção tireoidiana e densidade óssea
DPico de fluxo expiratório

2.FarmacologiaDifícil

A probenecida já foi usada para elevar os níveis plasmáticos de penicilina. Como ela faz isso?

ADesloca a penicilina das proteínas plasmáticas
BAumenta a absorção da penicilina no intestino delgado
CInibe o metabolismo hepático da penicilina
DBloqueia a secreção tubular de penicilina no rim

3.Cálculo de dosesMédia

Uma criança de 33 kg recebe a prescrição de 4 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 20 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?

33 kg4 mg/kg20 mg/mL

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Você precisa preparar 250 mL de uma solução a 2,5% (p/v) a partir de uma solução-estoque a 25% (p/v). Que volume de solução-estoque V₁ você precisa?

C₁ = 25%C₂ = 2,5%V₂ = 250 mL

V₁ = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 98 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 12 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

98 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 99 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 8 h. A depuração é 0,03 L/kg/h. Cada dose é de 300 mg de theophylline. Encontre o nível médio de equilíbrio C_ss,avg.

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 199 kgD = 300 mg

C_ss,avg = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · Níveis sanguíneos do medicamento e função renal

Porque é esta a resposta

Os níveis de tacrolimo são mantidos em uma faixa-alvo para prevenir rejeição e toxicidade. Lesão renal, hipercalemia, glicose alta e tremor são efeitos adversos, e evitam-se medicamentos que interagem e a toranja.

Resposta

B · Níveis sanguíneos do medicamento e função renal

2.Farmacologia

Resposta: D · Bloqueia a secreção tubular de penicilina no rim

Porque é esta a resposta

As penicilinas são excretadas em grande parte por transportadores de ânions orgânicos no túbulo proximal. A probenecida compete por esses transportadores, de modo que a penicilina é excretada mais devagar e seu nível permanece mais alto.

Resposta

D · Bloqueia a secreção tubular de penicilina no rim

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 6,6 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Dose a partir do peso corporal

D = 4·33 = 132 mg

Volume

V = 132/20 = 6,6 mL

Na seringa

Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.

Resposta

V = 6,6 mL

4.Cálculo de doses

Resposta: V₁ = 25 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solução-estoque

V₁ = 2,5·250/25 = 25 mL

Resposta

V₁ = 25 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 735 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·98 = 49 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 49·12 = 588 mg

Dose de ataque

LD = 588/(0,8·1) = 735 mg

Resposta

LD = 735 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C_ss,avg = 12,63 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,03·99 = 2,97 L/h

Nível médio de equilíbrio

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(2,97·8) = 12,63 mg/L

Resposta

C_ss,avg = 12,63 mg/L

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