Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Por que os pacientes em uso de clozapina precisam de hemogramas regulares?

  1. AEleva perigosamente a contagem de plaquetas
  2. BMuitas vezes causa anemia ferropriva
  3. CEla pode causar agranulocitose
  4. DMuda o grupo sanguíneo
2.FarmacologiaDifícil

Um paciente em uso semanal de metotrexato recebe prescrição de trimetoprima para uma infecção urinária. Qual é o principal risco?

  1. AHipoglicemia por redução da produção hepática de glicose
  2. BSupressão da medula óssea, porque os dois medicamentos inibem o metabolismo do folato
  3. CHipertensão grave pela combinação
  4. DPerda do efeito antibiótico porque o metotrexato se liga à trimetoprima
3.Cálculo de dosesMédia
12 kg30 mg/kg/dia3× por diaD = ? mg

Um doente pesa 12 kg. A dose prescrita é de 30 mg/kg por dia, dividida em 3 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

12 kg30 mg/kg/dia3× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
50%solução-estoqueV₁ = ? mL

Você precisa preparar 100 mL de uma solução a 0,5% (p/v) a partir de uma solução-estoque a 50% (p/v). Que volume de solução-estoque V₁ você precisa?

C₁ = 50%C₂ = 0,5%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
110100t (h)C (mg/L)1 h25 mg/L13 h10,9 mg/L

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 25 mg/L em 1 h e 10,9 mg/L em 13 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a meia-vida t½.

C1 = 25 mg/L (1 h)C2 = 10,9 mg/L (13 h)
t½ = h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 0,3 L/kg1 → 10 mg/LD = ? mg73 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 73 kg em doses regulares de gentamicin está no estado de equilíbrio. A meta é um pico de 10 mg/L e um vale de 1 mg/L, e o volume de distribuição é de 0,3 L/kg. Supondo doses IV rápidas, que dose D eleva o nível do vale ao pico?

73 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: C · Ela pode causar agranulocitose

Porque é esta a resposta

A clozapina pode causar neutropenia grave (agranulocitose). Contagens regulares de leucócitos e neutrófilos permitem suspender o tratamento antes que ocorra uma infecção com risco de vida.

Resposta

C · Ela pode causar agranulocitose
2.Farmacologia

Resposta: B · Supressão da medula óssea, porque os dois medicamentos inibem o metabolismo do folato

Porque é esta a resposta

A trimetoprima e o metotrexato inibem a di-hidrofolato redutase, e a trimetoprima também reduz a excreção do metotrexato. A combinação pode causar pancitopenia grave, então escolhe-se outro antibiótico.

Resposta

B · Supressão da medula óssea, porque os dois medicamentos inibem o metabolismo do folato
3.Cálculo de doses

Resposta: D = 120 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

30·12 = 360 mg

Por toma

D = 360/3 = 120 mg

Resposta

D = 120 mg
4.Cálculo de doses

Resposta: V₁ = 1 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solução-estoque

V₁ = 0,5·100/50 = 1 mL

Resposta

V₁ = 1 mL
5.Farmacocinética clínica

Resposta: t½ = 10,02 h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de eliminação

k = ln(25/10,9)/12 = 0,8301/12 = 0,06918 h⁻¹

Meia-vida

t½ = 0,693/0,06918 = 10,02 h

Resposta

t½ = 10,02 h
6.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 197,1 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,3·73 = 21,9 L

Dose

D = 21,9·(10 − 1) = 197,1 mg

Resposta

D = 197,1 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

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