Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Uma mãe Rh-negativa dá à luz um bebê Rh-positivo. Quando a imunoglobulina anti-D costuma ser dada?

  1. AApenas no início da próxima gestação
  2. BNão é necessária se o bebê for Rh-positivo
  3. CPelo menos duas semanas após o parto
  4. DAté 72 horas após o parto
2.FarmacologiaDifícil

Um paciente que toma clonidina parou de tomá-la de repente há dois dias. Agora está agitado, com cefaleia e pressão arterial muito alta. Qual é a explicação mais provável?

  1. AUma reação alérgica à clonidina
  2. BToxicidade da clonidina por excreção renal lenta
  3. CHipertensão de rebote pela retirada abrupta da clonidina
  4. DVariação normal sem relação com o medicamento
3.Cálculo de dosesMédia
72 kgBSA = 1,61 m²100 mg/m²D = ? mg

Um paciente de 72 kg tem superfície corporal de 1,61 m². A prescrição é de 100 mg/m². Encontre a dose D em mg.

72 kgBSA = 1,61 m²100 mg/m²
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
40k unidades250 mL? mL/h1500 unidades/h

Uma perfusão contém 40000 unidades de um medicamento em 250 mL. A prescrição é de 1500 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?

40000 unidades/250 mL1500 unidades/h
R = mL/h
5.Farmacocinética clínicaMédia
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg59 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 59 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.

59 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Vd = 7 L/kg0,6 → 1 mcg/LLD = ? mcg96 kg · S = 1 · F = 0,7

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 96 kg tem um nível de digoxin de 0,6 mcg/L; a meta é 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?

96 kgVd = 7 L/kgC = 0,6 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: D · Até 72 horas após o parto

Porque é esta a resposta

A anti-D é dada até 72 horas após o parto à mãe Rh-negativa de um bebê Rh-positivo. Também é dada após eventos como aborto espontâneo ou trauma abdominal, e muitas vezes de rotina durante a gestação.

Resposta

D · Até 72 horas após o parto
2.Farmacologia

Resposta: C · Hipertensão de rebote pela retirada abrupta da clonidina

Porque é esta a resposta

A clonidina é um agonista alfa-2 central. Interrompê-la de repente provoca um pico de atividade simpática, causando hipertensão de rebote, por isso a dose é reduzida gradualmente.

Resposta

C · Hipertensão de rebote pela retirada abrupta da clonidina
3.Cálculo de doses

Resposta: D = 161 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 100·1,61 = 161 mg

Resposta

D = 161 mg
4.Cálculo de doses

Resposta: R = 9,375 mL/h

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Concentração

40000/250 = 160 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1500/160 = 9,375 mL/h

Resposta

R = 9,375 mL/h
5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 590 mcg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·59 = 413 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 413·1 = 413 mcg

Dose de ataque

LD = 413/(1·0,7) = 590 mcg

Resposta

LD = 590 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 384 mcg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 7·96 = 672 L

Aumento necessário

1 − 0,6 = 0,4 mcg/L

Dose de ataque

LD = 672·0,4/(1·0,7) = 384 mcg

Resposta

LD = 384 mcg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

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