Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração
volume = dose / concentração
Dose por peso
dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos
número = dose / dosagem do comprimido
Unidades
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

  1. Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
  2. Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
  3. Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
  4. Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dois níveis
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque
LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção
R = CL·Css/(S·F)
Estado de equilíbrio médio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente
1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal
dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

  1. Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
  2. Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
  4. Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
  5. Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Quando o paciente deve tomar um inibidor da bomba de prótons de dose única diária, como o omeprazol?

  1. ACerca de 30–60 minutos antes da primeira refeição do dia
  2. BApenas quando a azia for intensa
  3. CLogo depois de um jantar farto
  4. DCom um copo de leite ao deitar, quando a produção de ácido é maior
2.FarmacologiaDifícil

Um paciente que recebe cisplatina recebe grandes volumes de fluido IV antes e depois de cada dose. Qual é o principal objetivo?

  1. AAumentar a absorção intestinal do medicamento
  2. BReduzir a lesão renal
  3. CPrevenir a queda de cabelo
  4. DPrevenir sangramentos
3.Cálculo de dosesMédia
112 kgBSA = 2,01 m²375 mg/m²D = ? mg

Um paciente de 112 kg tem superfície corporal de 2,01 m². A prescrição é de 375 mg/m². Encontre a dose D em mg.

112 kgBSA = 2,01 m²375 mg/m²
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
56 kg161 cmBSA = √(h·w/3600)50 mg/m²D = ? mg

Um paciente tem 161 cm de altura e pesa 56 kg. A prescrição é de 50 mg/m². Usando a fórmula de Mosteller SC = √(altura (cm) × peso (kg)/3600), encontre a dose D em mg.

161 cm56 kg50 mg/m²
D = mg
5.Farmacocinética clínicaMédia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,045 L/kg/h100 kg

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 100 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,045 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 10 mg/L?

100 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
84 kg88 · homemSCr 1,4 mg/dLCrCl → τ = ? h

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 88 anos (homem) pesa 84 kg e tem creatinina sérica de 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de gentamicin é de 80 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.

88 anos84 kghomemSCr = 1,4 mg/dL80 mg q8hCrCl normal 120 mL/min
τ = h

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: A · Cerca de 30–60 minutos antes da primeira refeição do dia

Porque é esta a resposta

Os inibidores da bomba de prótons bloqueiam bombas ativas, por isso funcionam melhor quando tomados antes do café da manhã. A comida então ativa as bombas quando o nível do medicamento está alto.

Resposta

A · Cerca de 30–60 minutos antes da primeira refeição do dia
2.Farmacologia

Resposta: B · Reduzir a lesão renal

Porque é esta a resposta

A cisplatina é nefrotóxica, e a hidratação ajuda a proteger os rins. Ela também causa ototoxicidade, neuropatia periférica, náusea intensa e magnésio baixo.

Resposta

B · Reduzir a lesão renal
3.Cálculo de doses

Resposta: D = 753,7 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 375·2,01 = 753,7 mg

Resposta

D = 753,7 mg
4.Cálculo de doses

Resposta: D = 79,13 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Superfície corporal

BSA = √(161·56/3600) = √2,504 = 1,583 m²

Dose

D = 50·1,583 = 79,13 mg

Resposta

D = 79,13 mg
5.Farmacocinética clínica

Resposta: R = 56,25 mg/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,045·100 = 4,5 L/h

Velocidade de infusão

R = CL·Css/S = 4,5·10/0,8 = 56,25 mg/h

Resposta

R = 56,25 mg/h
6.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 22,2 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 88)·84/(72·1,4) = 43,33 mL/min

Novo intervalo

τ = 8·120/43,33 = 22,15 ≈ 22,2 h

Resposta

τ = 22,2 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.

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