Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Por que o tratamento diretamente observado (TDO) é muito usado na tuberculose?

AOs medicamentos para TB sempre precisam ser dados por via intravenosa no hospital
BO tratamento dura meses, e doses esquecidas causam resistência
COs medicamentos só funcionam se um enfermeiro estiver presente
DPacientes com TB não conseguem engolir comprimidos

2.FarmacologiaDifícil

Por que a sildenafila é contraindicada em um paciente que usa nitratos para angina?

AA combinação causa hipercalemia perigosa
BOs nitratos bloqueiam o metabolismo hepático da sildenafila
CA sildenafila bloqueia nos vasos a conversão dos nitratos em óxido nítrico
DAmbos elevam o GMPc na musculatura lisa vascular e podem causar hipotensão grave

3.Cálculo de dosesMédia

Um doente pesa 25 kg e tem prescrição de 7,5 mg/kg em dose única. Calcule a dose D em mg.

25 kg7,5 mg/kg

D = mg

4.Cálculo de dosesDifícil

Você precisa preparar 100 mL de uma solução a 1% (p/v) a partir de uma solução-estoque a 10% (p/v). Quanta água W deve ser adicionada à solução-estoque?

C₁ = 10%C₂ = 1%V₂ = 100 mL

W = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 56 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 15 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

56 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Uma infusão de vancomycin corre a 60 mg/h sem dose de ataque. A depuração do paciente é de 3 L/h e a meia-vida é de 10 h. Qual é o nível C após 4 h?

R = 60 mg/hCL = 3 L/ht½ = 10 ht = 4 h

C = mg/L

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · O tratamento dura meses, e doses esquecidas causam resistência

Porque é esta a resposta

O tratamento padrão da TB geralmente dura seis meses ou mais, com vários medicamentos. A má adesão leva a recaídas e a TB multirresistente, então a dose supervisionada melhora a conclusão.

Resposta

B · O tratamento dura meses, e doses esquecidas causam resistência

2.Farmacologia

Resposta: D · Ambos elevam o GMPc na musculatura lisa vascular e podem causar hipotensão grave

Porque é esta a resposta

Os nitratos aumentam a produção de GMPc via óxido nítrico e a sildenafila bloqueia sua degradação pela PDE5. Juntos causam vasodilatação excessiva e uma queda perigosa da pressão arterial.

Resposta

D · Ambos elevam o GMPc na musculatura lisa vascular e podem causar hipotensão grave

3.Cálculo de doses

Resposta: D = 187,5 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Dose

7,5·25 = 187,5 mg

Resposta

D = 187,5 mg

4.Cálculo de doses

Resposta: W = 90 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume de solução-estoque

V₁ = 1·100/10 = 10 mL

Água a adicionar

W = 100 − 10 = 90 mL

Resposta

W = 90 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 525 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·56 = 28 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 28·15 = 420 mg

Dose de ataque

LD = 420/(0,8·1) = 525 mg

Resposta

LD = 525 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: C = 4,843 mg/L

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Nível de equilíbrio

C_ss = 60/3 = 20 mg/L

Constante de velocidade

k = 0,693/10 = 0,06931 h⁻¹

Nível após o tempo indicado

C = 20·(1 − e^{−0,06931·4}) = 4,843 mg/L

Resposta

C = 4,843 mg/L

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