Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Um paciente transplantado toma tacrolimo. Qual monitoramento é mais importante?

AFunção tireoidiana e densidade óssea
BNíveis sanguíneos do medicamento e função renal
CAmilase sérica
DPico de fluxo expiratório

2.FarmacologiaDifícil

Um paciente com cirrose hepática grave precisa de um benzodiazepínico para abstinência alcoólica. Por que o lorazepam costuma ser escolhido em vez do diazepam?

AO lorazepam é um anticonvulsivante mais forte que todos os outros benzodiazepínicos
BO lorazepam não causa sedação na doença hepática
CO lorazepam é excretado inalterado na urina, sem nenhum metabolismo
DO lorazepam é eliminado por conjugação simples e não tem metabólitos ativos

3.Cálculo de dosesMédia

Uma criança de 18 kg recebe a prescrição de 5 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 25 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?

18 kg5 mg/kg25 mg/mL

V = mL

4.Cálculo de dosesDifícil

Um paciente pesa 158,4 lb. A prescrição é de 5 mg/kg em dose única, e a solução-estoque contém 125 mg em 5 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, que volume V você administra?

158,4 lb5 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente recebe um bolus IV de 190 mg de tobramycin. O nível extrapolado para trás até o tempo zero é de 10 mg/L e a meia-vida é de 3 h. Encontre a depuração CL em L/h.

D = 190 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de gentamicin de um paciente é de 2,5 h. A meta é um pico de 8 mg/L e um vale de 0,5 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.

t½ = 2,5 hC_peak = 8 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

τ = h

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: B · Níveis sanguíneos do medicamento e função renal

Porque é esta a resposta

Os níveis de tacrolimo são mantidos em uma faixa-alvo para prevenir rejeição e toxicidade. Lesão renal, hipercalemia, glicose alta e tremor são efeitos adversos, e evitam-se medicamentos que interagem e a toranja.

Resposta

B · Níveis sanguíneos do medicamento e função renal

2.Farmacologia

Resposta: D · O lorazepam é eliminado por conjugação simples e não tem metabólitos ativos

Porque é esta a resposta

O diazepam é metabolizado por enzimas CYP em metabólitos ativos de ação prolongada, que se acumulam na insuficiência hepática. O lorazepam, o oxazepam e o temazepam são glicuronidados, um processo mais preservado na doença hepática.

Resposta

D · O lorazepam é eliminado por conjugação simples e não tem metabólitos ativos

3.Cálculo de doses

Resposta: V = 3,6 mL

Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.

Dose a partir do peso corporal

D = 5·18 = 90 mg

Volume

V = 90/25 = 3,6 mL

Na seringa

Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.

Resposta

V = 3,6 mL

4.Cálculo de doses

Resposta: V = 14,4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso em kg

158,4/2,2 = 72 kg

Dose

5·72 = 360 mg

Volume

V = (360/125)·5 = 14,4 mL

Resposta

V = 14,4 mL

5.Farmacocinética clínica

Resposta: CL = 4,39 L/h

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 190/10 = 19 L

Constante de velocidade

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Depuração

CL = 0,231·19 = 4,39 L/h

Resposta

CL = 4,39 L/h

6.Farmacocinética clínica

Resposta: τ = 10 h

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Constante de velocidade

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Intervalo entre doses

τ = ln(8/0,5)/0,2773 = 2,773/0,2773 = 10 h

Resposta

τ = 10 h

Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.

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