Farmacologia: pacote de revisão

Formulários, as principais etapas dos métodos de cada tópico e 6 exercícios, com soluções completas no final.

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1Fórmulas e métodos

Cálculo de doses

Dose a partir da concentração: volume = dose / concentração
Dose por peso: dose = mg/kg × peso corporal
Comprimidos: número = dose / dosagem do comprimido
Unidades: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Método

Converta a dose prescrita e a concentração disponível para a mesma unidade.
Use desejado sobre disponível vezes quantidade: (D/H) × Q.
Para doses por peso, multiplique primeiro pelo peso em kg e depois divida a dose diária pelo número de doses.
Estime primeiro e verifique se a resposta é razoável.

Farmacocinética clínica

Constante de velocidade e meia-vida: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decaimento de primeira ordem: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dois níveis: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e depuração: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose de ataque: LD = Vd·C/(S·F)
Taxa de manutenção: R = CL·C_ss/(S·F)
Estado de equilíbrio médio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime permanente: 1 − (1/2)ⁿ após n meias-vidas; ≈ 97% após 5
Infusão: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalo e dose a partir do pico e do vale: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: ClCr = (140 − idade) × kg/(72 × Cr sérica mg/dL), × 0,85 para mulheres
Ajuste renal: dose × ClCr/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/normal)

Método

Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e^−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.

2Exercícios

1.FarmacologiaMédia

Por que se acrescenta um progestagênio ao estrogênio na terapia de reposição hormonal de uma mulher que ainda tem útero?

APara prevenir completamente o câncer de mama
BPara reduzir as ondas de calor muito mais do que o estrogênio sozinho
CPara proteger contra hiperplasia e câncer de endométrio
DPara reduzir a zero o risco de coágulos

2.FarmacologiaDifícil

Um paciente que toma azatioprina recebe prescrição de alopurinol para gota. Qual é o principal perigo?

ASupressão grave da medula óssea, porque a degradação da azatioprina diminui
BHipertensão grave pela combinação
CIndução de enzimas hepáticas, tornando a azatioprina ineficaz
DA gota piora porque o alopurinol é inativado pela azatioprina

3.Cálculo de dosesMédia

Um doente pesa 15 kg. A dose prescrita é de 25 mg/kg por dia, dividida em 2 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?

15 kg25 mg/kg/dia2× por dia

D = mg

4.Cálculo de dosesDifícil

Uma perfusão contém 50000 unidades de um medicamento em 500 mL. A prescrição é de 1000 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?

50000 unidades/500 mL1000 unidades/h

R = mL/h

5.Farmacocinética clínicaMédia

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 71 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 12 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.

71 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8

LD = mg

6.Farmacocinética clínicaDifícil

Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 84 kg toma aminofilina por via oral (S = 0,8, F = 1) a cada 12 h. A depuração da teofilina é 0,05 L/kg/h. Que dose D em mg dá um nível médio de equilíbrio de 10 mg/L?

CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 184 kgC_ss,avg = 10 mg/L

D = mg

3Soluções

1.Farmacologia

Resposta: C · Para proteger contra hiperplasia e câncer de endométrio

Porque é esta a resposta

O estrogênio sozinho causa proliferação do endométrio e aumenta o risco de câncer de endométrio. Um progestagênio protege o endométrio; mulheres sem útero podem usar só estrogênio.

Resposta

C · Para proteger contra hiperplasia e câncer de endométrio

2.Farmacologia

Resposta: A · Supressão grave da medula óssea, porque a degradação da azatioprina diminui

Porque é esta a resposta

A azatioprina é convertida em mercaptopurina, que é parcialmente inativada pela xantina oxidase. O alopurinol bloqueia essa enzima, então os níveis sobem e pode ocorrer mielossupressão perigosa, a menos que a dose seja muito reduzida ou a combinação evitada.

Resposta

A · Supressão grave da medula óssea, porque a degradação da azatioprina diminui

3.Cálculo de doses

Resposta: D = 187,5 mg

Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.

Total por dia

25·15 = 375 mg

Por toma

D = 375/2 = 187,5 mg

Resposta

D = 187,5 mg

4.Cálculo de doses

Resposta: R = 10 mL/h

Concentração

50000/500 = 100 unidades/mL

Débito da bomba

R = 1000/100 = 10 mL/h

Resposta

R = 10 mL/h

5.Farmacocinética clínica

Resposta: LD = 532,5 mg

Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × C_ss. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Volume de distribuição

Vd = 0,5·71 = 35,5 L

Quantidade necessária de fármaco ativo

Vd·C = 35,5·12 = 426 mg

Dose de ataque

LD = 426/(0,8·1) = 532,5 mg

Resposta

LD = 532,5 mg

Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.

6.Farmacocinética clínica

Resposta: D = 630 mg

Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(C_pico/C_vale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (C_pico − C_vale). O nível médio no estado de equilíbrio é C_ss,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e^−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.

Depuração

CL = 0,05·84 = 4,2 L/h

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 10·4,2·12/(0,8·1) = 630 mg

Resposta

D = 630 mg

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