Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 18,2 mL de diluente. A dose prescrita é 1 500 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
18,2 mL → 250 000 unidades/mL1 500 000 unidades
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 9,4 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,6 mL de volume. A prescrição é de 165 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
500 mg9,4 mL + 0,6 mL165 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Um doente pesa 45 kg. A dose prescrita é de 2 mg/kg por dia, dividida em 4 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?
45 kg2 mg/kg/dia4× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
Para uma criança de 12 kg foram prescritos 20 mg/kg por dose de uma suspensão oral que contém 40 mg em 1 mL. Que volume V você administra?
12 kg20 mg/kg40 mg/1 mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 72 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.
72 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 43 anos (homem) pesa 73 kg e tem creatinina sérica de 1,2 mg/dL (106 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de tobramycin é de 120 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 100 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Concentração pelo rótulo
18,2 mL → 250 000 unidades/mL
Volume a administrar
V = 1 500 000/250 000 = 6 mL
Resposta
V = 6 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 3,3 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
9,4 + 0,6 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL
Volume
V = 165/50 = 3,3 mL
Resposta
V = 3,3 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 22,5 mg
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Total por dia
2·45 = 90 mg
Por toma
D = 90/4 = 22,5 mg
Resposta
D = 22,5 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 6 mL
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Dose a partir do peso
20·12 = 240 mg
Volume
V = (240/40)·1 = 6 mL
Resposta
V = 6 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 720 mcg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 7·72 = 504 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 504·1 = 504 mcg
Dose de ataque
LD = 504/(1·0,7) = 720 mcg
Resposta
LD = 720 mcg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Resposta: τ = 9,8 h
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 43)·73/(72·1,2) = 81,96 mL/min
Novo intervalo
τ = 8·100/81,96 = 9,761 ≈ 9,8 h
Resposta
τ = 9,8 h
Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.