Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefuroxime 750 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 7,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,3 mL ao volume. A dose prescrita é 225 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
750 mg7,2 mL+0,3 mL225 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 1000 mg de pó. Você adiciona 4,5 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,5 mL de volume. A prescrição é de 680 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
1000 mg4,5 mL + 0,5 mL680 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Uma criança de 8 kg recebe a prescrição de 3 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 20 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?
8 kg3 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
Para uma criança de 18 kg foram prescritos 20 mg/kg por dose de uma suspensão oral que contém 100 mg em 5 mL. Que volume V você administra?
18 kg20 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 88 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 20 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.
88 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 60 kg toma aminofilina por via oral (S = 0,8, F = 1) a cada 8 h. A depuração da teofilina é 0,05 L/kg/h. Cada dose é de 300 mg de aminophylline. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Concentração
750/7,5 = 100 mg/mL
Volume a administrar
V = 225/100 = 2,25 ≈ 2,3 mL
Resposta
V = 2,3 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 3,4 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Volume
V = 680/200 = 3,4 mL
Resposta
V = 3,4 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: V = 1,2 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Dose a partir do peso corporal
D = 3·8 = 24 mg
Volume
V = 24/20 = 1,2 mL
Na seringa
Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.
Resposta
V = 1,2 mL
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 18 mL
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Dose a partir do peso
20·18 = 360 mg
Volume
V = (360/100)·5 = 18 mL
Resposta
V = 18 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 1339 mg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 0,7·88 = 61,6 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 61,6·20 = 1232 mg
Dose de ataque
LD = 1232/(0,92·1) = 1339 mg
Resposta
LD = 1339 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Resposta: Css,avg = 10 mg/L
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.