Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 3,2 mL de diluente. A dose prescrita é 2 400 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL2 400 000 unidades
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 1000 mg de pó. Você adiciona 9,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 320 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
1000 mg9,8 mL + 0,2 mL320 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Um doente pesa 12 kg. A dose prescrita é de 2 mg/kg por dia, dividida em 4 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?
12 kg2 mg/kg/dia4× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
Um paciente tem 155 cm de altura e pesa 58 kg. A prescrição é de 175 mg/m². Usando a fórmula de Mosteller SC = √(altura (cm) × peso (kg)/3600), encontre a dose D em mg.
155 cm58 kg175 mg/m²
D = mg
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 56 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.
56 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 53 kg tem um nível de digoxin de 0,4 mcg/L; a meta é 1 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?
53 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Soluções
1.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 2,4 mL
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Concentração pelo rótulo
3,2 mL → 1 000 000 unidades/mL
Volume a administrar
V = 2 400 000/1 000 000 = 2,4 mL
Resposta
V = 2,4 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 3,2 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
9,8 + 0,2 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
Volume
V = 320/100 = 3,2 mL
Resposta
V = 3,2 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 6 mg
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Total por dia
2·12 = 24 mg
Por toma
D = 24/4 = 6 mg
Resposta
D = 6 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: D = 276,5 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Superfície corporal
BSA = √(155·58/3600) = √2,497 = 1,58 m²
Dose
D = 175·1,58 = 276,5 mg
Resposta
D = 276,5 mg
5.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 560 mcg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 7·56 = 392 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 392·1 = 392 mcg
Dose de ataque
LD = 392/(1·0,7) = 560 mcg
Resposta
LD = 560 mcg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 318 mcg
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 7·53 = 371 L
Aumento necessário
1 − 0,4 = 0,6 mcg/L
Dose de ataque
LD = 371·0,6/(1·0,7) = 318 mcg
Resposta
LD = 318 mcg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.