Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Uma solução tem concentração em razão de 1:1000. Você precisa de 0,4 mg. Aspire o volume na seringa de 1 mL: que volume V é esse?
1:10000,4 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 4,6 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,4 mL de volume. A prescrição é de 220 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
500 mg4,6 mL + 0,4 mL220 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Um frasco-ampola contém 1 g de pó. O rótulo diz: adicione 4,2 mL de água para injeção para obter um volume total de 5 mL. A prescrição é de 80 mg. Que volume V da solução reconstituída você administra?
1 g+ 4,2 mL → 5 mL80 mg
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
Uma perfusão contém 40000 unidades de um medicamento em 250 mL. A prescrição é de 800 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?
40000 unidades/250 mL800 unidades/h
R = mL/h
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 65 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de aminophylline para atingir um nível theophylline de 10 mg/L. O volume de distribuição é de 0,5 L/kg e o fator de sal é S = 0,8. Encontre a dose de ataque LD de aminophylline em mg.
65 kgVd = 0,5 L/kgC = 10 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 50 anos (homem) pesa 78 kg e tem creatinina sérica de 1,4 mg/dL (124 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de atenolol é de 100 mg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,9 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Concentração em mg/mL
1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
Volume
V = 0,4/1 = 0,4 mL
Resposta
V = 0,4 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 2,2 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Volume
V = 220/100 = 2,2 mL
Resposta
V = 2,2 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: V = 0,4 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Concentração após a mistura
1000 mg/5 mL = 200 mg/mL
Volume
V = 80/200 = 0,4 mL
Resposta
V = 0,4 mL
4.Cálculo de doses
Resposta: R = 5 mL/h
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Concentração
40000/250 = 160 unidades/mL
Débito da bomba
R = 800/160 = 5 mL/h
Resposta
R = 5 mL/h
5.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 406,3 mg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 0,5·65 = 32,5 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 32,5·10 = 325 mg
Dose de ataque
LD = 325/(0,8·1) = 406,3 mg
Resposta
LD = 406,3 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Resposta: D = 73 mg
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 50)·78/(72·1,4) = 69,64 mL/min
Fração de dose (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 69,64/100) = 0,7268
Dose ajustada
D = 0,7268·100 = 72,68 ≈ 73 mg
Resposta
D = 73 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.