Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 19,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,8 mL ao volume. A dose prescrita é 800 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
2000 mg19,2 mL+0,8 mL800 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 9,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 115 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
500 mg9,8 mL + 0,2 mL115 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Uma criança de 8 kg recebe a prescrição de 5 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 20 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?
8 kg5 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
A prescrição é de 1,14 mg. A ampola contém 2000 microgramas por mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?
1,14 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 93 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.
93 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 94 kg tem um nível de digoxin de 0,3 mcg/L; a meta é 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm F = 0,7. Que dose de ataque adicional LD eleva o nível até a meta?
94 kgVd = 7 L/kgC = 0,3 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3Soluções
1.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 8 mL
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
19,2 + 0,8 = 20 mL
Concentração
2000/20 = 100 mg/mL
Volume a administrar
V = 800/100 = 8 mL
Resposta
V = 8 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 2,3 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
9,8 + 0,2 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL
Volume
V = 115/50 = 2,3 mL
Resposta
V = 2,3 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: V = 2 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Dose a partir do peso corporal
D = 5·8 = 40 mg
Volume
V = 40/20 = 2 mL
Na seringa
Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.
Resposta
V = 2 mL
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 0,57 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Mesmas unidades
1,14 mg = 1140 mcg
Volume
V = 1140/2000 = 0,57 mL
Resposta
V = 0,57 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 744 mcg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 7·93 = 651 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 651·0,8 = 520,8 mcg
Dose de ataque
LD = 520,8/(1·0,7) = 744 mcg
Resposta
LD = 744 mcg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 470 mcg
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 7·94 = 658 L
Aumento necessário
0,8 − 0,3 = 0,5 mcg/L
Dose de ataque
LD = 658·0,5/(1·0,7) = 470 mcg
Resposta
LD = 470 mcg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.