Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 18,2 mL de diluente. A dose prescrita é 2 400 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
18,2 mL → 250 000 unidades/mL2 400 000 unidades
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 4,6 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,4 mL de volume. A prescrição é de 1480 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
2000 mg4,6 mL + 0,4 mL1480 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Uma criança de 15 kg recebe a prescrição de 2 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 25 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?
15 kg2 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
Uma perfusão contém 40000 unidades de um medicamento em 1000 mL. A prescrição é de 500 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?
40000 unidades/1000 mL500 unidades/h
R = mL/h
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de vancomycin, o nível é 35 mg/L em 1 h e 19,6 mg/L em 6 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 19,6 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 74 anos (homem) pesa 55 kg e tem creatinina sérica de 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. O esquema usual de gentamicin é de 80 mg a cada 8 h para uma depuração de creatinina de 120 mL/min. Mantendo a dose, o intervalo é alongado em proporção à queda da depuração. Encontre o novo intervalo entre doses τ. Arredonde para uma casa decimal.
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Concentração pelo rótulo
18,2 mL → 250 000 unidades/mL
Volume a administrar
V = 2 400 000/250 000 = 9,6 mL
Resposta
V = 9,6 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 3,7 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Volume
V = 1480/400 = 3,7 mL
Resposta
V = 3,7 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: V = 1,2 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Dose a partir do peso corporal
D = 2·15 = 30 mg
Volume
V = 30/25 = 1,2 mL
Na seringa
Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.
Resposta
V = 1,2 mL
4.Cálculo de doses
Resposta: R = 12,5 mL/h
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Concentração
40000/1000 = 40 unidades/mL
Débito da bomba
R = 500/40 = 12,5 mL/h
Resposta
R = 12,5 mL/h
5.Farmacocinética clínica
Resposta: k = 0,116 h⁻¹
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Constante de eliminação
k = ln(35/19,6)/5 = 0,5798/5 = 0,116 h⁻¹
Resposta
k = 0,116 h⁻¹
6.Farmacocinética clínica
Resposta: τ = 30,5 h
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 74)·55/(72·1,6) = 31,51 mL/min
Novo intervalo
τ = 8·120/31,51 = 30,47 ≈ 30,5 h
Resposta
τ = 30,5 h
Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 12, 24, 36 ou 48 h.