Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém oxacillin 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 11,5 mL de água estéril; o pó acrescenta 1 mL ao volume. A dose prescrita é 1000 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
2000 mg11,5 mL+1 mL1000 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 9,2 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,8 mL de volume. A prescrição é de 580 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
2000 mg9,2 mL + 0,8 mL580 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Um doente pesa 30 kg. A dose prescrita é de 7,5 mg/kg por dia, dividida em 4 tomas iguais. Quantos miligramas D se dão por toma?
30 kg7,5 mg/kg/dia4× por dia
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
A prescrição é de 1780 microgramas. A ampola contém 2 mg/mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?
1780 mcg2 mg/mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 76 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 15 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.
76 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 64 kg toma teofilina por via oral (F = 1) a cada 12 h. A depuração é 0,05 L/kg/h. Cada dose é de 300 mg de theophylline. Encontre o nível médio de equilíbrio Css,avg.
CL = 0,05 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 164 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L
3Soluções
1.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 6,3 mL
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
11,5 + 1 = 12,5 mL
Concentração
2000/12,5 = 160 mg/mL
Volume a administrar
V = 1000/160 = 6,25 ≈ 6,3 mL
Resposta
V = 6,3 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 2,9 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL
Volume
V = 580/200 = 2,9 mL
Resposta
V = 2,9 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 56,25 mg
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Total por dia
7,5·30 = 225 mg
Por toma
D = 225/4 = 56,25 mg
Resposta
D = 56,25 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 0,89 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Mesmas unidades
2 mg/mL = 2000 mcg/mL
Volume
V = 1780/2000 = 0,89 mL
Resposta
V = 0,89 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 867,4 mg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 0,7·76 = 53,2 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 53,2·15 = 798 mg
Dose de ataque
LD = 798/(0,92·1) = 867,4 mg
Resposta
LD = 867,4 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Resposta: Css,avg = 7,812 mg/L
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.