Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ampicillin 500 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 1,8 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,2 mL ao volume. A dose prescrita é 125 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
500 mg1,8 mL+0,2 mL125 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 2000 mg de pó. Você adiciona 4,5 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,5 mL de volume. A prescrição é de 840 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
2000 mg4,5 mL + 0,5 mL840 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
É necessária uma dose de 400 mg a partir de uma solução a 20% (m/v). Que volume V contém essa dose?
400 mg20% w/v
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
Uma perfusão contém 50000 unidades de um medicamento em 250 mL. A prescrição é de 800 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?
50000 unidades/250 mL800 unidades/h
R = mL/h
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 86 kg vai receber uma infusão de aminofilina (fator de sal S = 0,8: 80% da aminofilina é teofilina). A depuração da teofilina é de 0,04 L/kg/h. Que velocidade de infusão de aminofilina R em mg/h dá um nível de equilíbrio de teofilina de 12 mg/L?
86 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de gentamicin de um paciente é de 2,5 h. A meta é um pico de 8 mg/L e um vale de 1 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.
t½ = 2,5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Soluções
1.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 0,5 mL
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
1,8 + 0,2 = 2 mL
Concentração
500/2 = 250 mg/mL
Volume a administrar
V = 125/250 = 0,5 mL
Resposta
V = 0,5 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 2,1 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 2000/5 = 400 mg/mL
Volume
V = 840/400 = 2,1 mL
Resposta
V = 2,1 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: V = 2 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Concentração
20% = 200 mg/mL
Volume
V = 400/200 = 2 mL
Resposta
V = 2 mL
4.Cálculo de doses
Resposta: R = 4 mL/h
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Concentração
50000/250 = 200 unidades/mL
Débito da bomba
R = 800/200 = 4 mL/h
Resposta
R = 4 mL/h
5.Farmacocinética clínica
Resposta: R = 51,6 mg/h
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração
CL = 0,04·86 = 3,44 L/h
Velocidade de infusão
R = CL·Css/S = 3,44·12/0,8 = 51,6 mg/h
Resposta
R = 51,6 mg/h
6.Farmacocinética clínica
Resposta: τ = 7,5 h
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Constante de velocidade
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Intervalo entre doses
τ = ln(8/1)/0,2773 = 2,079/0,2773 = 7,5 h
Resposta
τ = 7,5 h
Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.