Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco de penicilina G contém 5 000 000 unidades. Seu rótulo de prática traz três concentrações (veja a tabela). Você adiciona 8,2 mL de diluente. A dose prescrita é 1 500 000 unidades. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
8,2 mL → 500 000 unidades/mL1 500 000 unidades
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você tem 120 g de pomada de salicylic acid a 10%. Quantos gramas m de pomada de salicylic acid a 2% você deve adicionar para obter uma pomada a 6%? Arredonde para o grama inteiro mais próximo.
120 g · 10%2%6%
m = g
3.Cálculo de dosesMédia
Um doente pesa 80 kg e tem prescrição de 5 mg/kg em dose única. Calcule a dose D em mg.
80 kg5 mg/kg
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
Um paciente pesa 149,6 lb. A prescrição é de 0,5 mg/kg em dose única, e a solução-estoque contém 100 mg em 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, que volume V você administra?
149,6 lb0,5 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 71 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 15 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.
71 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de gentamicin de um paciente é de 3,5 h. A meta é um pico de 6 mg/L e um vale de 1 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.
t½ = 3,5 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 1 mg/L
τ = h
3Soluções
1.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 3 mL
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Concentração pelo rótulo
8,2 mL → 500 000 unidades/mL
Volume a administrar
V = 1 500 000/500 000 = 3 mL
Resposta
V = 3 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: m = 120 g
Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Partes da aligação
10%: 6 − 2 = 4 partes
2%: 10 − 6 = 4 partes
Escalar para a quantidade que você tem
m = 120·4/4 = 120 g
Resposta
m = 120 g
Verificação: 120 g + 120 g = 240 g de pomada a 6%.
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 400 mg
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Dose
5·80 = 400 mg
Resposta
D = 400 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 0,34 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Peso em kg
149,6/2,2 = 68 kg
Dose
0,5·68 = 34 mg
Volume
V = (34/100)·1 = 0,34 mL
Resposta
V = 0,34 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 810,3 mg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 0,7·71 = 49,7 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 49,7·15 = 745,5 mg
Dose de ataque
LD = 745,5/(0,92·1) = 810,3 mg
Resposta
LD = 810,3 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Resposta: τ = 9 h
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Constante de velocidade
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Intervalo entre doses
τ = ln(6/1)/0,198 = 1,792/0,198 = 9,047 ≈ 9 h
Resposta
τ = 9 h
Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.