Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém cefuroxime 750 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 7,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,3 mL ao volume. A dose prescrita é 225 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
750 mg7,2 mL+0,3 mL225 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 4,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 440 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
500 mg4,8 mL + 0,2 mL440 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Um doente pesa 90 kg e tem prescrição de 5 mg/kg em dose única. Calcule a dose D em mg.
90 kg5 mg/kg
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
Uma perfusão contém 40000 unidades de um medicamento em 1000 mL. A prescrição é de 2000 unidades por hora. A que débito R programa a bomba, em mL/h?
40000 unidades/1000 mL2000 unidades/h
R = mL/h
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 71 kg vai receber uma dose de ataque de digoxin comprimidos para atingir um nível de 0,8 mcg/L. O volume de distribuição é de 7 L/kg e os comprimidos têm biodisponibilidade F = 0,7. Encontre a dose de ataque oral total LD em mcg.
71 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). A meia-vida de tobramycin de um paciente é de 2,5 h. A meta é um pico de 10 mg/L e um vale de 0,5 mg/L. Supondo doses IV rápidas e eliminação de primeira ordem, que intervalo entre doses τ permite que o nível caia do pico ao vale? Arredonde para uma casa decimal.
t½ = 2,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Soluções
1.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 2,3 mL
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Concentração
750/7,5 = 100 mg/mL
Volume a administrar
V = 225/100 = 2,25 ≈ 2,3 mL
Resposta
V = 2,3 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 4,4 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
4,8 + 0,2 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Volume
V = 440/100 = 4,4 mL
Resposta
V = 4,4 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 450 mg
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Dose
5·90 = 450 mg
Resposta
D = 450 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: R = 50 mL/h
Cálculo de doses: a quantidade a administrar é a dose prescrita a dividir pela dosagem disponível, vezes a quantidade em que vem: quantidade = (dose prescrita/dosagem) × volume. Use sempre as mesmas unidades (converta primeiro g em mg e mg em µg) e verifique se o resultado faz sentido.
Concentração
40000/1000 = 40 unidades/mL
Débito da bomba
R = 2000/40 = 50 mL/h
Resposta
R = 50 mL/h
5.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 568 mcg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 7·71 = 497 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 497·0,8 = 397,6 mcg
Dose de ataque
LD = 397,6/(1·0,7) = 568 mcg
Resposta
LD = 568 mcg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Resposta: τ = 10,8 h
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Constante de velocidade
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Intervalo entre doses
τ = ln(10/0,5)/0,2773 = 2,996/0,2773 = 10,8 h
Resposta
τ = 10,8 h
Na prática, o intervalo é arredondado para um valor conveniente, como 8, 12, 24 ou 36 h, e os níveis são conferidos novamente.