Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 2000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 19,2 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,8 mL ao volume. A dose prescrita é 600 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
2000 mg19,2 mL+0,8 mL600 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Você precisa preparar 300 mL de chlorhexidine a 5% a partir de uma solução-estoque a 20% e água purificada. De quantos mL V de água você precisa? Arredonde para o mL inteiro mais próximo.
20%0%5%300 mL
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Um paciente de 23 kg tem superfície corporal de 0,91 m². A prescrição é de 375 mg/m². Encontre a dose D em mg.
23 kgBSA = 0,91 m²375 mg/m²
D = mg
4.Cálculo de dosesDifícil
A prescrição é de 0,68 mg. A ampola contém 2000 microgramas por mL. Aspire a dose na seringa de 1 mL: que volume V você administra?
0,68 mg2000 mcg/mL
V = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 91 kg vai receber por via intravenosa uma dose de ataque de phenytoin sodium para atingir um nível phenytoin de 20 mg/L. O volume de distribuição é de 0,7 L/kg e o fator de sal é S = 0,92. Encontre a dose de ataque LD de phenytoin sodium em mg.
91 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um(a) paciente de 81 anos (homem) pesa 70 kg e tem creatinina sérica de 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Estime a depuração de creatinina com Cockcroft–Gault: ClCr (mL/min) = (140 − idade) × peso (kg)/(72 × Cr sérica em mg/dL), × 0,85 para mulheres. A dose usual de levetiracetam é de 1000 mg para uma depuração de creatinina de 100 mL/min, e uma fração fe = 0,66 do fármaco é excretada inalterada pelos rins. Usando a fração de dose de Dettli Q = 1 − fe·(1 − ClCr/ClCr normal), encontre a dose ajustada D. Arredonde para o número inteiro mais próximo.
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
19,2 + 0,8 = 20 mL
Concentração
2000/20 = 100 mg/mL
Volume a administrar
V = 600/100 = 6 mL
Resposta
V = 6 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 225 mL
Aligação: para misturar uma concentração maior H e uma menor L e obter uma concentração desejada T, tome (T − L) partes de H e (H − T) partes de L. As partes se cruzam: cada solução recebe a distância entre o alvo e a outra solução. Água ou uma base pura conta como 0%. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Partes da aligação
20%: 5 − 0 = 5 partes
0%: 20 − 5 = 15 partes
total: 20 partes
Água
V = 300·15/20 = 225 mL
Resposta
V = 225 mL
Verificação: 75 mL a 20% contêm 15 g de fármaco, o que corresponde a 5% de 300 mL.
3.Cálculo de doses
Resposta: D = 341,3 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dose
D = 375·0,91 = 341,3 mg
Resposta
D = 341,3 mg
4.Cálculo de doses
Resposta: V = 0,34 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Mesmas unidades
0,68 mg = 680 mcg
Volume
V = 680/2000 = 0,34 mL
Resposta
V = 0,34 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: LD = 1385 mg
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 0,7·91 = 63,7 L
Quantidade necessária de fármaco ativo
Vd·C = 63,7·20 = 1274 mg
Dose de ataque
LD = 1274/(0,92·1) = 1385 mg
Resposta
LD = 1385 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.
6.Farmacocinética clínica
Resposta: D = 563 mg
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Depuração de creatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 81)·70/(72·1,7) = 33,74 mL/min
Fração de dose (Dettli)
Q = 1 − 0,66·(1 − 33,74/100) = 0,5627
Dose ajustada
D = 0,5627·1000 = 562,7 ≈ 563 mg
Resposta
D = 563 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente e conferida com a bula.