Converta a meia-vida em constante de velocidade: k = 0,693/t½.
Transforme os valores por kg em totais: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Escolha a relação: C = C₀·e−kt, DA = Vd·C/(S·F), taxa de manutenção = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpico/Cvale)/k.
Para a função renal, estime primeiro a ClCr com Cockcroft–Gault e depois ajuste a dose ou o intervalo.
Confira o resultado: os níveis caem pela metade a cada meia-vida, e o estado de equilíbrio leva cerca de cinco meias-vidas.
2Exercícios
1.Cálculos farmacêuticosMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um frasco contém ceftriaxone 1000 mg em pó. O rótulo de prática indica adicionar 9,6 mL de água estéril; o pó acrescenta 0,4 mL ao volume. A dose prescrita é 500 mg. Que volume V você aspira? Arredonde para uma casa decimal.
1000 mg9,6 mL+0,4 mL500 mg
V = mL
2.Cálculos farmacêuticosDifícil
Um frasco contém 500 mg de pó. Você adiciona 9,8 mL de diluente, e o pó acrescenta 0,2 mL de volume. A prescrição é de 180 mg. Aspire a dose: que volume V você administra?
500 mg9,8 mL + 0,2 mL180 mg
V = mL
3.Cálculo de dosesMédia
Uma criança de 14 kg recebe a prescrição de 15 mg/kg de um fármaco. A solução estoque contém 25 mg/mL. Aspire a dose: que volume V você administra?
14 kg15 mg/kg25 mg/mL
V = mL
4.Cálculo de dosesDifícil
Você precisa preparar 250 mL de uma solução a 2% (p/v) a partir de uma solução-estoque a 50% (p/v). Que volume de solução-estoque V₁ você precisa?
C₁ = 50%C₂ = 2%V₂ = 250 mL
V₁ = mL
5.Farmacocinética clínicaMédia
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Após uma dose IV de tobramycin, o nível é 8 mg/L em 1 h e 1,4 mg/L em 6 h. Suponha eliminação de primeira ordem. Encontre a constante de eliminação k.
C1 = 8 mg/L (1 h)C2 = 1,4 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
6.Farmacocinética clínicaDifícil
Exercício prático (valores fictícios, não é orientação clínica). Um paciente de 71 kg em doses regulares de gentamicin está no estado de equilíbrio. A meta é um pico de 7 mg/L e um vale de 0,5 mg/L, e o volume de distribuição é de 0,3 L/kg. Supondo doses IV rápidas, que dose D eleva o nível do vale ao pico?
Reconstituição: o pó ocupa espaço, então o volume final é o diluente mais o volume do pó. Concentração = fármaco no frasco/volume final, e o volume a administrar = dose/concentração. Em um rótulo com várias concentrações, use a concentração que corresponde à quantidade de diluente que você realmente adicionou. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume final
9,6 + 0,4 = 10 mL
Concentração
1000/10 = 100 mg/mL
Volume a administrar
V = 500/100 = 5 mL
Resposta
V = 5 mL
2.Cálculos farmacêuticos
Resposta: V = 3,6 mL
Da concentração ao volume: primeiro transforme a concentração em mg por mL. Uma porcentagem m/v é gramas por 100 mL, então x% = 10x mg/mL. Uma concentração em razão 1:n é 1 g em n mL. Após a reconstituição, a concentração é a dose do pó sobre o volume final (diluente + volume do pó). Depois, volume = dose/concentração.
Volume final e concentração
9,8 + 0,2 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL
Volume
V = 180/50 = 3,6 mL
Resposta
V = 3,6 mL
3.Cálculo de doses
Resposta: V = 8,4 mL
Aspirar uma dose: volume = (dose prescrita/concentração do estoque) × volume do estoque. Converta primeiro para as mesmas unidades e depois verifique se o volume cabe na seringa e cai em uma das suas graduações.
Dose a partir do peso corporal
D = 15·14 = 210 mg
Volume
V = 210/25 = 8,4 mL
Na seringa
Nesta seringa de 10 mL, cada traço pequeno vale 0,2 mL.
Resposta
V = 8,4 mL
4.Cálculo de doses
Resposta: V₁ = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Volume de solução-estoque
V₁ = 2·250/50 = 10 mL
Resposta
V₁ = 10 mL
5.Farmacocinética clínica
Resposta: k = 0,3486 h⁻¹
Depuração e volume: no estado de equilíbrio, a taxa de dosagem é igual à taxa de eliminação, portanto a taxa de manutenção = CL × Css. Uma dose de ataque é DA = Vd × C/(S × F), com S o fator de sal (fração de fármaco ativo no sal) e F a biodisponibilidade (1 para IV). A partir de dois níveis, k = ln(C₁/C₂)/Δt; para um bolus IV, Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Constante de eliminação
k = ln(8/1,4)/5 = 1,743/5 = 0,3486 h⁻¹
Resposta
k = 0,3486 h⁻¹
6.Farmacocinética clínica
Resposta: D = 138,5 mg
Planejamento de um esquema: com doses IV rápidas, o nível cai do pico ao vale durante o intervalo, portanto τ = ln(Cpico/Cvale)/k, e a dose que restaura o pico é Vd × (Cpico − Cvale). O nível médio no estado de equilíbrio é Css,méd = S·F·dose/(CL·τ). Uma infusão sobe como C = (R/CL)(1 − e−kt). Para um fármaco depurado pelos rins, a dose é ajustada pela depuração de creatinina. Os números são apenas para prática; à beira do leito siga sempre os protocolos locais e faça a dupla checagem das doses de alto risco.
Volume de distribuição
Vd = 0,3·71 = 21,3 L
Dose
D = 21,3·(7 − 0,5) = 138,5 mg
Resposta
D = 138,5 mg
Na prática, a dose é arredondada para uma quantidade conveniente.