Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 500 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 1,8 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,2 mL. Назначенная доза 150 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
500 mg1,8 mL+0,2 mL150 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 100 mL 4% chlorhexidine из исходного раствора 20% и очищенной воды. Сколько mL V воды нужно? Округлите до целого mL.
20%0%4%100 mL
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 25 kg. Назначенная доза — 5 mg/kg в сутки, разделённая на 2 равные дозы. Сколько миллиграммов D вводится за одну дозу?
25 kg5 mg/kg/сутки2× в сутки
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Масса пациента 182,6 lb. Назначено 0,5 mg/kg однократно, исходный раствор содержит 125 mg в 5 mL. Принимая 1 kg = 2,2 lb, найдите, какой объём V вы введёте. Округлите до одного знака после запятой.
182,6 lb0,5 mg/kg125 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 240 mg препарата gentamicin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 8 mg/L, а период полувыведения — 2 h. Найдите объём распределения Vd.
D = 240 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 92 kg принимает аминофиллин внутрь (S = 0,8, F = 1) каждые 12 h. Клиренс теофиллина 0,05 L/kg/h. Какая доза D в mg даёт средний равновесный уровень 15 mg/L?
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
1,8 + 0,2 = 2 mL
Концентрация
500/2 = 250 mg/mL
Объём для введения
V = 150/250 = 0,6 mL
Ответ
V = 0,6 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 80 mL
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
20%: 4 − 0 = 4 частей
0%: 20 − 4 = 16 частей
всего: 20 частей
Вода
V = 100·16/20 = 80 mL
Ответ
V = 80 mL
Проверка: 20 mL 20% раствора содержат 4 g препарата, что составляет 4% от 100 mL.
3.Расчёт доз
Ответ: D = 62,5 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Всего в сутки
5·25 = 125 mg
На одну дозу
D = 125/2 = 62,5 mg
Ответ
D = 62,5 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 1,7 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Масса в kg
182,6/2,2 = 83 kg
Доза
0,5·83 = 41,5 mg
Объём
V = (41,5/125)·5 = 1,66 ≈ 1,7 mL
Ответ
V = 1,7 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: Vd = 30 L
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 240/8 = 30 L
Ответ
Vd = 30 L
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 1035 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс
CL = 0,05·92 = 4,6 L/h
Доза
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·4,6·12/(0,8·1) = 1035 mg