Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 500 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 1,8 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,2 mL. Назначенная доза 300 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
500 mg1,8 mL+0,2 mL300 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У вас есть 60 g мази hydrocortisone 2,5%. Сколько граммов m мази hydrocortisone 0,5% нужно добавить, чтобы получить мазь 2%? Округлите до целого грамма.
60 g · 2,5%0,5%2%
m = g
3.Расчёт дозСредняя
Флакон содержит 500 mg порошка. На этикетке указано: добавьте 4,6 mL воды для инъекций, чтобы получить общий объём 5 mL. Назначено 240 mg. Какой объём V восстановленного раствора вы введёте?
500 mg+ 4,6 mL → 5 mL240 mg
V = mL
4.Расчёт дозСложная
Рост пациента 153 cm, масса 63 kg. Назначено 250 mg/m². Используя формулу Мостеллера BSA = √(рост (cm) × масса (kg)/3600), найдите дозу D в mg.
153 cm63 kg250 mg/m²
D = mg
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 350 mg препарата gentamicin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 12 mg/L, а период полувыведения — 3,5 h. Найдите клиренс CL в L/h.
D = 350 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Период полувыведения препарата gentamicin у пациента составляет 3,5 h. Цель: пик 8 mg/L и минимум 0,5 mg/L. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро и элиминация имеет первый порядок, какой интервал дозирования τ позволяет уровню упасть от пика до минимума? Округлите до одного знака после запятой.
t½ = 3,5 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Растворы
1.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 1,2 mL
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
1,8 + 0,2 = 2 mL
Концентрация
500/2 = 250 mg/mL
Объём для введения
V = 300/250 = 1,2 mL
Ответ
V = 1,2 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: m = 20 g
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
2,5%: 2 − 0,5 = 1,5 частей
0,5%: 2,5 − 2 = 0,5 частей
Пересчитайте на имеющееся количество
m = 60·0,5/1,5 = 20 g
Ответ
m = 20 g
Проверка: 60 g + 20 g = 80 g мази 2%.
3.Расчёт доз
Ответ: V = 2,4 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Концентрация после смешивания
500 mg/5 mL = 100 mg/mL
Объём
V = 240/100 = 2,4 mL
Ответ
V = 2,4 mL
4.Расчёт доз
Ответ: D = 409,1 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Площадь поверхности тела
BSA = √(153·63/3600) = √2,678 = 1,636 m²
Доза
D = 250·1,636 = 409,1 mg
Ответ
D = 409,1 mg
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: CL = 5,776 L/h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 350/12 = 29,17 L
Константа скорости
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Клиренс
CL = 0,198·29,17 = 5,776 L/h
Ответ
CL = 5,776 L/h
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: τ = 14 h
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Константа скорости
k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹
Интервал дозирования
τ = ln(8/0,5)/0,198 = 2,773/0,198 = 14 h
Ответ
τ = 14 h
На практике интервал округляют до удобного значения, например 8, 12, 24 или 36 h, и уровни проверяют снова.