Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 500 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 1,8 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,2 mL. Назначенная доза 375 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
500 mg1,8 mL+0,2 mL375 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 1000 mg порошка. Вы добавляете 4,4 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,6 mL объёма. Назначено 740 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
1000 mg4,4 mL + 0,6 mL740 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Нужна доза 10 mg из 1 % (w/v) раствора. В каком объёме V содержится эта доза?
10 mg1% w/v
V = mL
4.Расчёт дозСложная
Масса пациента 134,2 lb. Назначено 15 mg/kg однократно, исходный раствор содержит 100 mg в 1 mL. Принимая 1 kg = 2,2 lb, найдите, какой объём V вы введёте. Округлите до одного знака после запятой.
134,2 lb15 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). После внутривенной дозы vancomycin уровень составляет 30 mg/L через 2 h и 11,9 mg/L через 18 h. Считайте элиминацию процессом первого порядка. Найдите период полувыведения t½.
C1 = 30 mg/L (2 h)C2 = 11,9 mg/L (18 h)
t½ = h
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 86 kg получает регулярные дозы tobramycin и находится в равновесном состоянии. Цель: пик 10 mg/L и минимум 0,5 mg/L, объём распределения 0,3 L/kg. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро, какая доза D поднимает уровень от минимума до пика?
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
1,8 + 0,2 = 2 mL
Концентрация
500/2 = 250 mg/mL
Объём для введения
V = 375/250 = 1,5 mL
Ответ
V = 1,5 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 3,7 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Объём
V = 740/200 = 3,7 mL
Ответ
V = 3,7 mL
3.Расчёт доз
Ответ: V = 1 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Концентрация
1% = 10 mg/mL
Объём
V = 10/10 = 1 mL
Ответ
V = 1 mL
4.Расчёт доз
Ответ: V = 9,2 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Масса в kg
134,2/2,2 = 61 kg
Доза
15·61 = 915 mg
Объём
V = (915/100)·1 = 9,15 ≈ 9,2 mL
Ответ
V = 9,2 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: t½ = 11,99 h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Константа скорости элиминации
k = ln(30/11,9)/16 = 0,9247/16 = 0,05779 h⁻¹
Период полураспада
t½ = 0,693/0,05779 = 11,99 h
Ответ
t½ = 11,99 h
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 245,1 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,3·86 = 25,8 L
Доза
D = 25,8·(10 − 0,5) = 245,1 mg
Ответ
D = 245,1 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.