Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит cefazolin 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 4,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,5 mL. Какова концентрация C в mg/mL после разведения?
1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 500 mg порошка. Вы добавляете 4,5 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,5 mL объёма. Назначено 110 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
500 mg4,5 mL + 0,5 mL110 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 30 kg, ему назначено 2 mg/kg однократно. Найдите дозу D в mg.
30 kg2 mg/kg
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Масса пациента 66 lb. Назначено 0,5 mg/kg однократно, исходный раствор содержит 10 mg в 1 mL. Принимая 1 kg = 2,2 lb, найдите, какой объём V вы введёте.
66 lb0,5 mg/kg10 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 80 kg нужно ввести нагрузочную дозу digoxin в таблетках, чтобы достичь уровня 0,8 mcg/L. Объём распределения 7 L/kg, биодоступность таблеток F = 0,7. Найдите общую пероральную нагрузочную дозу LD в mcg.
80 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: женщина) в возрасте 41 лет весит 88 kg, креатинин сыворотки 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза cefazolin составляет 1000 mg каждые 8 h при клиренсе креатинина 120 mL/min. При сохранении интервала дозу уменьшают пропорционально клиренсу креатинина. Найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
4,5 + 0,5 = 5 mL
Концентрация
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Ответ
C = 200 mg/mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 1,1 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
4,5 + 0,5 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Объём
V = 110/100 = 1,1 mL
Ответ
V = 1,1 mL
3.Расчёт доз
Ответ: D = 60 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Доза
2·30 = 60 mg
Ответ
D = 60 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 1,5 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Масса в kg
66/2,2 = 30 kg
Доза
0,5·30 = 15 mg
Объём
V = (15/10)·1 = 1,5 mL
Ответ
V = 1,5 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 640 mcg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 7·80 = 560 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 560·0,8 = 448 mcg
Нагрузочная доза
LD = 448/(1·0,7) = 640 mcg
Ответ
LD = 640 mcg
На практике дозу округляют до удобного количества.
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 343 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)
CrCl = (140 − 41)·88/(72·2,5)·0,85 = 41,14 mL/min
Скорректированная доза
D = 1000·41,14/120 = 342,8 ≈ 343 mg
Ответ
D = 343 mg
На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.