Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ceftriaxone 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 9,6 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,4 mL. Назначенная доза 300 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
1000 mg9,6 mL+0,4 mL300 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У вас есть 20 g мази hydrocortisone 2,5%. Сколько граммов m мази hydrocortisone 0,5% нужно добавить, чтобы получить мазь 1,5%? Округлите до целого грамма.
20 g · 2,5%0,5%1,5%
m = g
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 80 kg. Назначенная доза — 20 mg/kg в сутки, разделённая на 3 равные дозы. Сколько миллиграммов D вводится за одну дозу?
80 kg20 mg/kg/сутки3× в сутки
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Инфузия содержит 50000 единиц препарата в 500 mL. Назначено 1500 единиц в час. Какую скорость R вы установите на помпе, в mL/h?
50000 ед./500 mL1500 ед./h
R = mL/h
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент получает внутривенный болюс 160 mg препарата gentamicin. Уровень, экстраполированный назад к нулевому времени, равен 9 mg/L, а период полувыведения — 3,5 h. Найдите объём распределения Vd.
D = 160 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3,5 h
Vd = L
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 99 kg получает регулярные дозы gentamicin и находится в равновесном состоянии. Цель: пик 10 mg/L и минимум 1 mg/L, объём распределения 0,3 L/kg. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро, какая доза D поднимает уровень от минимума до пика?
99 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 10 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3Растворы
1.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 3 mL
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
9,6 + 0,4 = 10 mL
Концентрация
1000/10 = 100 mg/mL
Объём для введения
V = 300/100 = 3 mL
Ответ
V = 3 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: m = 20 g
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
2,5%: 1,5 − 0,5 = 1 частей
0,5%: 2,5 − 1,5 = 1 частей
Пересчитайте на имеющееся количество
m = 20·1/1 = 20 g
Ответ
m = 20 g
Проверка: 20 g + 20 g = 40 g мази 1,5%.
3.Расчёт доз
Ответ: D = 533,3 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Всего в сутки
20·80 = 1600 mg
На одну дозу
D = 1600/3 = 533,3 mg
Ответ
D = 533,3 mg
4.Расчёт доз
Ответ: R = 15 mL/h
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Концентрация
50000/500 = 100 ед./mL
Скорость помпы
R = 1500/100 = 15 mL/h
Ответ
R = 15 mL/h
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: Vd = 17,78 L
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 160/9 = 17,78 L
Ответ
Vd = 17,78 L
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 267,3 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,3·99 = 29,7 L
Доза
D = 29,7·(10 − 1) = 267,3 mg
Ответ
D = 267,3 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.