Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит cefuroxime 750 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 7,2 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,3 mL. Назначенная доза 600 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
750 mg7,2 mL+0,3 mL600 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 250 mg порошка. Вы добавляете 4,6 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,4 mL объёма. Назначено 120 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
250 mg4,6 mL + 0,4 mL120 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Нужна доза 500 mg из 20 % (w/v) раствора. В каком объёме V содержится эта доза?
500 mg20% w/v
V = mL
4.Расчёт дозСложная
Ребёнку массой 18 kg назначено 12,5 mg/kg на дозу пероральной суспензии, содержащей 40 mg в 1 mL. Какой объём V вы дадите? Округлите до одного знака после запятой.
18 kg12,5 mg/kg40 mg/1 mL
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). После внутривенной дозы gentamicin уровень составляет 10 mg/L через 2 h и 4,4 mg/L через 5 h. Считайте элиминацию процессом первого порядка. Найдите период полувыведения t½.
C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 4,4 mg/L (5 h)
t½ = h
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: мужчина) в возрасте 66 лет весит 70 kg, креатинин сыворотки 2,7 mg/dL (239 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычный режим gentamicin составляет 80 mg каждые 8 h при клиренсе креатинина 100 mL/min. При сохранении дозы интервал удлиняют пропорционально снижению клиренса. Найдите новый интервал дозирования τ. Округлите до одного знака после запятой.
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Концентрация
750/7,5 = 100 mg/mL
Объём для введения
V = 600/100 = 6 mL
Ответ
V = 6 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 2,4 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
4,6 + 0,4 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL
Объём
V = 120/50 = 2,4 mL
Ответ
V = 2,4 mL
3.Расчёт доз
Ответ: V = 2,5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Концентрация
20% = 200 mg/mL
Объём
V = 500/200 = 2,5 mL
Ответ
V = 2,5 mL
4.Расчёт доз
Ответ: V = 5,6 mL
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Доза по массе тела
12,5·18 = 225 mg
Объём
V = (225/40)·1 = 5,625 ≈ 5,6 mL
Ответ
V = 5,6 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: t½ = 2,533 h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Константа скорости элиминации
k = ln(10/4,4)/3 = 0,821/3 = 0,2737 h⁻¹
Период полураспада
t½ = 0,693/0,2737 = 2,533 h
Ответ
t½ = 2,533 h
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: τ = 30 h
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)
CrCl = (140 − 66)·70/(72·2,7) = 26,65 mL/min
Новый интервал
τ = 8·100/26,65 = 30,02 ≈ 30 h
Ответ
τ = 30 h
На практике интервал округляют до удобного значения, например 12, 24, 36 или 48 h.