Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон бензилпенициллина (penicillin G) содержит 5 000 000 ед. Его учебная этикетка указывает три концентрации (см. таблицу). Вы добавляете 3,2 mL растворителя. Назначенная доза 1 500 000 ед. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
3,2 mL → 1 000 000 ед./mL1 500 000 ед.
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 1000 mg порошка. Вы добавляете 4,4 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,6 mL объёма. Назначено 460 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
1000 mg4,4 mL + 0,6 mL460 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 90 kg. Назначенная доза — 20 mg/kg в сутки, разделённая на 2 равные дозы. Сколько миллиграммов D вводится за одну дозу?
90 kg20 mg/kg/сутки2× в сутки
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Назначено 4100 единиц препарата, который выпускается в виде 10000 единиц/mL. Наберите дозу в шприц на 1 mL: какой объём V вы вводите?
4100 units10000 units/mL
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 66 kg нужно ввести нагрузочную дозу digoxin в таблетках, чтобы достичь уровня 1 mcg/L. Объём распределения 7 L/kg, биодоступность таблеток F = 0,7. Найдите общую пероральную нагрузочную дозу LD в mcg.
66 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 51 kg принимает аминофиллин внутрь (S = 0,8, F = 1) каждые 12 h. Клиренс теофиллина 0,05 L/kg/h. Какая доза D в mg даёт средний равновесный уровень 10 mg/L?
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация по этикетке
3,2 mL → 1 000 000 ед./mL
Объём для введения
V = 1 500 000/1 000 000 = 1,5 mL
Ответ
V = 1,5 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 2,3 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Объём
V = 460/200 = 2,3 mL
Ответ
V = 2,3 mL
3.Расчёт доз
Ответ: D = 900 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Всего в сутки
20·90 = 1800 mg
На одну дозу
D = 1800/2 = 900 mg
Ответ
D = 900 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 0,41 mL
Набор дозы: объём = (назначенная доза/концентрация исходного раствора) × объём исходного раствора. Сначала переведите в одинаковые единицы, затем проверьте, что объём помещается в шприц и приходится на одно из его делений.
Объём
V = 4100/10000 = 0,41 mL
На шприце
На этом шприце 1 mL каждое малое деление равно 0,01 mL.
Ответ
V = 0,41 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 660 mcg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 7·66 = 462 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 462·1 = 462 mcg
Нагрузочная доза
LD = 462/(1·0,7) = 660 mcg
Ответ
LD = 660 mcg
На практике дозу округляют до удобного количества.
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 382,5 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс
CL = 0,05·51 = 2,55 L/h
Доза
D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,55·12/(0,8·1) = 382,5 mg