Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон бензилпенициллина (penicillin G) содержит 5 000 000 ед. Его учебная этикетка указывает три концентрации (см. таблицу). Вы добавляете 18,2 mL растворителя. Назначенная доза 400 000 ед. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
18,2 mL → 250 000 ед./mL400 000 ед.
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У вас есть 30 g мази coal tar 5%. Сколько граммов m мази coal tar 1% нужно добавить, чтобы получить мазь 3%? Округлите до целого грамма.
30 g · 5%1%3%
m = g
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 15 kg, ему назначено 5 mg/kg однократно. Найдите дозу D в mg.
15 kg5 mg/kg
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Масса пациента 59,4 lb. Назначено 5 mg/kg однократно, исходный раствор содержит 200 mg в 5 mL. Принимая 1 kg = 2,2 lb, найдите, какой объём V вы введёте. Округлите до одного знака после запятой.
59,4 lb5 mg/kg200 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). После внутривенной дозы vancomycin уровень составляет 40 mg/L через 2 h и 15,9 mg/L через 18 h. Считайте элиминацию процессом первого порядка. Найдите период полувыведения t½.
C1 = 40 mg/L (2 h)C2 = 15,9 mg/L (18 h)
t½ = h
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 70 kg принимает аминофиллин внутрь (S = 0,8, F = 1) каждые 12 h. Клиренс теофиллина 0,045 L/kg/h. Каждая доза составляет 300 mg препарата aminophylline. Найдите средний равновесный уровень Css,avg.
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация по этикетке
18,2 mL → 250 000 ед./mL
Объём для введения
V = 400 000/250 000 = 1,6 mL
Ответ
V = 1,6 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: m = 30 g
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
5%: 3 − 1 = 2 частей
1%: 5 − 3 = 2 частей
Пересчитайте на имеющееся количество
m = 30·2/2 = 30 g
Ответ
m = 30 g
Проверка: 30 g + 30 g = 60 g мази 3%.
3.Расчёт доз
Ответ: D = 75 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Доза
5·15 = 75 mg
Ответ
D = 75 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 3,4 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Масса в kg
59,4/2,2 = 27 kg
Доза
5·27 = 135 mg
Объём
V = (135/200)·5 = 3,375 ≈ 3,4 mL
Ответ
V = 3,4 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: t½ = 12,02 h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Константа скорости элиминации
k = ln(40/15,9)/16 = 0,9226/16 = 0,05766 h⁻¹
Период полураспада
t½ = 0,693/0,05766 = 12,02 h
Ответ
t½ = 12,02 h
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: Css,avg = 6,349 mg/L
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.