Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 500 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 1,8 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,2 mL. Назначенная доза 300 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
500 mg1,8 mL+0,2 mL300 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 2000 mg порошка. Вы добавляете 3,8 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,2 mL объёма. Назначено 1550 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
2000 mg3,8 mL + 0,2 mL1550 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент массой 43 kg имеет площадь поверхности тела 1,2 m². Назначено 175 mg/m². Найдите дозу D в mg.
43 kgBSA = 1,2 m²175 mg/m²
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Назначено 3120 микрограммов. Ампула содержит 4 mg/mL. Наберите дозу в шприц на 1 mL: какой объём V вы вводите?
3120 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 88 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу phenytoin sodium, чтобы достичь уровня phenytoin 15 mg/L. Объём распределения 0,7 L/kg, солевой фактор S = 0,92. Найдите нагрузочную дозу LD препарата phenytoin sodium в mg.
88 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Период полувыведения препарата tobramycin у пациента составляет 3 h. Цель: пик 8 mg/L и минимум 0,5 mg/L. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро и элиминация имеет первый порядок, какой интервал дозирования τ позволяет уровню упасть от пика до минимума? Округлите до одного знака после запятой.
t½ = 3 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Растворы
1.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 1,2 mL
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
1,8 + 0,2 = 2 mL
Концентрация
500/2 = 250 mg/mL
Объём для введения
V = 300/250 = 1,2 mL
Ответ
V = 1,2 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 3,1 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 2000/4 = 500 mg/mL
Объём
V = 1550/500 = 3,1 mL
Ответ
V = 3,1 mL
3.Расчёт доз
Ответ: D = 210 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Доза
D = 175·1,2 = 210 mg
Ответ
D = 210 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 0,78 mL
Набор дозы: объём = (назначенная доза/концентрация исходного раствора) × объём исходного раствора. Сначала переведите в одинаковые единицы, затем проверьте, что объём помещается в шприц и приходится на одно из его делений.
Одинаковые единицы
4 mg/mL = 4000 mcg/mL
Объём
V = 3120/4000 = 0,78 mL
Ответ
V = 0,78 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 1004 mg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,7·88 = 61,6 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 61,6·15 = 924 mg
Нагрузочная доза
LD = 924/(0,92·1) = 1004 mg
Ответ
LD = 1004 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: τ = 12 h
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Константа скорости
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Интервал дозирования
τ = ln(8/0,5)/0,231 = 2,773/0,231 = 12 h
Ответ
τ = 12 h
На практике интервал округляют до удобного значения, например 8, 12, 24 или 36 h, и уровни проверяют снова.