Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит cefazolin 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 4,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,5 mL. Какова концентрация C в mg/mL после разведения?
1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 250 mg порошка. Вы добавляете 3,2 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,8 mL объёма. Назначено 162,5 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
250 mg3,2 mL + 0,8 mL162,5 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Ребёнку массой 35 kg назначено 10 mg/kg препарата. Исходный раствор содержит 50 mg/mL. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
35 kg10 mg/kg50 mg/mL
V = mL
4.Расчёт дозСложная
Ребёнку массой 18 kg назначено 12,5 mg/kg на дозу пероральной суспензии, содержащей 100 mg в 5 mL. Какой объём V вы дадите? Округлите до одного знака после запятой.
18 kg12,5 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 95 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу aminophylline, чтобы достичь уровня theophylline 15 mg/L. Объём распределения 0,5 L/kg, солевой фактор S = 0,8. Найдите нагрузочную дозу LD препарата aminophylline в mg.
95 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Период полувыведения препарата gentamicin у пациента составляет 2,5 h. Цель: пик 10 mg/L и минимум 0,5 mg/L. Считая, что дозы вводятся внутривенно быстро и элиминация имеет первый порядок, какой интервал дозирования τ позволяет уровню упасть от пика до минимума? Округлите до одного знака после запятой.
t½ = 2,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3Растворы
1.Фармацевтические расчёты
Ответ: C = 200 mg/mL
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
4,5 + 0,5 = 5 mL
Концентрация
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Ответ
C = 200 mg/mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 2,6 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL
Объём
V = 162,5/62,5 = 2,6 mL
Ответ
V = 2,6 mL
3.Расчёт доз
Ответ: V = 7 mL
Набор дозы: объём = (назначенная доза/концентрация исходного раствора) × объём исходного раствора. Сначала переведите в одинаковые единицы, затем проверьте, что объём помещается в шприц и приходится на одно из его делений.
Доза по массе тела
D = 10·35 = 350 mg
Объём
V = 350/50 = 7 mL
На шприце
На этом шприце 10 mL каждое малое деление равно 0,2 mL.
Ответ
V = 7 mL
4.Расчёт доз
Ответ: V = 11,3 mL
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Доза по массе тела
12,5·18 = 225 mg
Объём
V = (225/100)·5 = 11,25 ≈ 11,3 mL
Ответ
V = 11,3 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 890,6 mg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,5·95 = 47,5 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 47,5·15 = 712,5 mg
Нагрузочная доза
LD = 712,5/(0,8·1) = 890,6 mg
Ответ
LD = 890,6 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: τ = 10,8 h
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Константа скорости
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Интервал дозирования
τ = ln(10/0,5)/0,2773 = 2,996/0,2773 = 10,8 h
Ответ
τ = 10,8 h
На практике интервал округляют до удобного значения, например 8, 12, 24 или 36 h, и уровни проверяют снова.