Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон бензилпенициллина (penicillin G) содержит 5 000 000 ед. Его учебная этикетка указывает три концентрации (см. таблицу). Вы добавляете 18,2 mL растворителя. Назначенная доза 750 000 ед. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
18,2 mL → 250 000 ед./mL750 000 ед.
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 1000 mg порошка. Вы добавляете 3,4 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,6 mL объёма. Назначено 900 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
1000 mg3,4 mL + 0,6 mL900 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 22 kg, ему назначено 2 mg/kg однократно. Найдите дозу D в mg.
22 kg2 mg/kg
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Масса пациента 99 lb. Назначено 15 mg/kg однократно, исходный раствор содержит 250 mg в 5 mL. Принимая 1 kg = 2,2 lb, найдите, какой объём V вы введёте.
99 lb15 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 86 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу phenytoin sodium, чтобы достичь уровня phenytoin 15 mg/L. Объём распределения 0,7 L/kg, солевой фактор S = 0,92. Найдите нагрузочную дозу LD препарата phenytoin sodium в mg.
86 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Инфузия vancomycin идёт со скоростью 80 mg/h без нагрузочной дозы. Клиренс пациента 4 L/h, период полувыведения 6 h. Каков уровень C через 9 h?
R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 9 h
C = mg/L
3Растворы
1.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 3 mL
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Концентрация по этикетке
18,2 mL → 250 000 ед./mL
Объём для введения
V = 750 000/250 000 = 3 mL
Ответ
V = 3 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 3,6 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
3,4 + 0,6 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL
Объём
V = 900/250 = 3,6 mL
Ответ
V = 3,6 mL
3.Расчёт доз
Ответ: D = 44 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Доза
2·22 = 44 mg
Ответ
D = 44 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 13,5 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Масса в kg
99/2,2 = 45 kg
Доза
15·45 = 675 mg
Объём
V = (675/250)·5 = 13,5 mL
Ответ
V = 13,5 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 981,5 mg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,7·86 = 60,2 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 60,2·15 = 903 mg
Нагрузочная доза
LD = 903/(0,92·1) = 981,5 mg
Ответ
LD = 981,5 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: C = 12,93 mg/L
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.