Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит ampicillin 1000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 3,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 0,5 mL. Назначенная доза 250 mg. Какой объём V набрать? Округлите до одного знака после запятой.
1000 mg3,5 mL+0,5 mL250 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Нужно приготовить 200 mL 5% sodium chloride, смешав 23% и 3% sodium chloride. Сколько mL V раствора 3% нужно? Округлите до целого mL.
23%3%5%200 mL
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 45 kg. Назначенная доза — 2 mg/kg в сутки, разделённая на 3 равные дозы. Сколько миллиграммов D вводится за одну дозу?
45 kg2 mg/kg/сутки3× в сутки
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Масса пациента 103,4 lb. Назначено 2 mg/kg однократно, исходный раствор содержит 50 mg в 1 mL. Принимая 1 kg = 2,2 lb, найдите, какой объём V вы введёте. Округлите до одного знака после запятой.
103,4 lb2 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент массой 96 kg получает инфузию теофиллина. Клиренс 0,04 L/kg/h. Какая скорость инфузии R в mg/h даёт равновесный уровень 15 mg/L?
96 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: женщина) в возрасте 43 лет весит 63 kg, креатинин сыворотки 2,3 mg/dL (203 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза levetiracetam составляет 1000 mg каждые 12 h при клиренсе креатинина 100 mL/min. При сохранении интервала дозу уменьшают пропорционально клиренсу креатинина. Найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
3,5 + 0,5 = 4 mL
Концентрация
1000/4 = 250 mg/mL
Объём для введения
V = 250/250 = 1 mL
Ответ
V = 1 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 180 mL
Метод аллигации: чтобы смешать раствор большей концентрации H и меньшей концентрации L до целевой концентрации T, возьмите (T − L) частей H и (H − T) частей L. Части берутся крест-накрест: каждому исходному раствору соответствует расстояние от целевой концентрации до другого раствора. Вода или чистая основа считается 0%. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Части по методу аллигации
23%: 5 − 3 = 2 частей
3%: 23 − 5 = 18 частей
всего: 20 частей
Разделите объём
V = 200·18/20 = 180 mL
Ответ
V = 180 mL
Проверка: 20 mL 23% + 180 mL 3% = 200 mL.
3.Расчёт доз
Ответ: D = 30 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Всего в сутки
2·45 = 90 mg
На одну дозу
D = 90/3 = 30 mg
Ответ
D = 30 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 1,9 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Масса в kg
103,4/2,2 = 47 kg
Доза
2·47 = 94 mg
Объём
V = (94/50)·1 = 1,88 ≈ 1,9 mL
Ответ
V = 1,9 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: R = 57,6 mg/h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс
CL = 0,04·96 = 3,84 L/h
Скорость инфузии
R = 3,84·15 = 57,6 mg/h
Ответ
R = 57,6 mg/h
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 314 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)
CrCl = (140 − 43)·63/(72·2,3)·0,85 = 31,37 mL/min
Скорректированная доза
D = 1000·31,37/100 = 313,7 ≈ 314 mg
Ответ
D = 314 mg
На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.