Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Флакон содержит oxacillin 2000 mg в виде порошка. Учебная этикетка предписывает добавить 11,5 mL стерильной воды; порошок увеличивает объём на 1 mL. Какова концентрация C в mg/mL после разведения?
2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 500 mg порошка. Вы добавляете 4,2 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,8 mL объёма. Назначено 270 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
500 mg4,2 mL + 0,8 mL270 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Пациент весит 12 kg, ему назначено 25 mg/kg однократно. Найдите дозу D в mg.
12 kg25 mg/kg
D = mg
4.Расчёт дозСложная
Масса пациента 81,4 lb. Назначено 5 mg/kg однократно, исходный раствор содержит 40 mg в 1 mL. Принимая 1 kg = 2,2 lb, найдите, какой объём V вы введёте. Округлите до одного знака после запятой.
81,4 lb5 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациенту массой 67 kg внутривенно вводят нагрузочную дозу phenytoin sodium, чтобы достичь уровня phenytoin 15 mg/L. Объём распределения 0,7 L/kg, солевой фактор S = 0,92. Найдите нагрузочную дозу LD препарата phenytoin sodium в mg.
67 kgVd = 0,7 L/kgC = 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). У пациента массой 52 kg уровень theophylline равен 4,5 mg/L; цель — 15 mg/L. Препарат вводят внутривенно в виде aminophylline (S = 0,8), объём распределения 0,5 L/kg. Какая дополнительная нагрузочная доза LD поднимает уровень до цели?
52 kgVd = 0,5 L/kgC = 4,5 → 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
3Растворы
1.Фармацевтические расчёты
Ответ: C = 160 mg/mL
Разведение порошка: порошок занимает место, поэтому конечный объём равен объёму растворителя плюс объём порошка. Концентрация = препарат во флаконе/конечный объём, а объём для введения = доза/концентрация. На этикетке с несколькими концентрациями используйте ту, которая соответствует фактически добавленному объёму растворителя. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Конечный объём
11,5 + 1 = 12,5 mL
Концентрация
C = 2000/12,5 = 160 mg/mL
Ответ
C = 160 mg/mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 2,7 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL
Объём
V = 270/100 = 2,7 mL
Ответ
V = 2,7 mL
3.Расчёт доз
Ответ: D = 300 mg
Расчёт дозы: количество для введения равно назначенной дозе, делённой на концентрацию имеющегося препарата, умноженной на объём, в котором она содержится: количество = (назначенная доза/концентрация) × объём. Всегда приводите единицы к одним (сначала переведите g в mg, mg в mcg) и проверяйте, разумен ли ответ.
Доза
25·12 = 300 mg
Ответ
D = 300 mg
4.Расчёт доз
Ответ: V = 4,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Масса в kg
81,4/2,2 = 37 kg
Доза
5·37 = 185 mg
Объём
V = (185/40)·1 = 4,625 ≈ 4,6 mL
Ответ
V = 4,6 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 764,7 mg
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,7·67 = 46,9 L
Нужное количество активного препарата
Vd·C = 46,9·15 = 703,5 mg
Нагрузочная доза
LD = 703,5/(0,92·1) = 764,7 mg
Ответ
LD = 764,7 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: LD = 341,3 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Объём распределения
Vd = 0,5·52 = 26 L
Необходимый прирост
15 − 4,5 = 10,5 mg/L
Нагрузочная доза
LD = 26·10,5/(0,8·1) = 341,3 mg
Ответ
LD = 341,3 mg
На практике дозу округляют до удобного количества.