Переведите период полувыведения в константу скорости: k = 0,693/t½.
Переводите значения на kg в итоговые: Vd (L) = L/kg × масса, CL (L/h) = L/kg/h × масса.
Выберите соотношение: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), поддерживающая скорость = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Для функции почек сначала оцените CrCl по Кокрофту — Голту, затем масштабируйте дозу или интервал.
Проверьте результат: уровни снижаются вдвое за каждый период полувыведения, а равновесное состояние наступает примерно через пять периодов полувыведения.
2Тренировочные задачи
1.Фармацевтические расчётыСредняя
Раствор имеет пропорциональную концентрацию 1:10 000. Вам нужно 0,44 mg. Наберите объём в шприц на 10 mL: каков этот объём V?
1:10 0000,44 mg
V = mL
2.Фармацевтические расчётыСложная
Во флаконе 1000 mg порошка. Вы добавляете 9,2 mL разбавителя, а порошок добавляет 0,8 mL объёма. Назначено 170 mg. Наберите дозу: какой объём V вы вводите?
1000 mg9,2 mL + 0,8 mL170 mg
V = mL
3.Расчёт дозСредняя
Предварительно заполненный шприц эпинефрина (адреналина) имеет маркировку 1:10 000 (0,1 mg/mL). Назначено 1 mg в/в при остановке сердца. Какой объём V вы введёте?
1:10 0001 mg
V = mL
4.Расчёт дозСложная
Масса пациента 22 lb. Назначено 1 mg/kg однократно, исходный раствор содержит 50 mg в 1 mL. Принимая 1 kg = 2,2 lb, найдите, какой объём V вы введёте.
22 lb1 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Клиническая фармакокинетикаСредняя
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Ванкомицин вводится непрерывной инфузией пациенту с клиренсом ванкомицина 3,5 L/h. Какая скорость инфузии R в mg/h даёт равновесный уровень 20 mg/L?
CL = 3,5 L/hCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.Клиническая фармакокинетикаСложная
Учебное упражнение (вымышленные значения, не клиническая рекомендация). Пациент (пол: женщина) в возрасте 64 лет весит 57 kg, креатинин сыворотки 2,2 mg/dL (194 µmol/L). Оцените клиренс креатинина по Кокрофту — Голту: CrCl (mL/min) = (140 − возраст) × масса (kg)/(72 × SCr в mg/dL), × 0,85 для женщин. Обычная доза ciprofloxacin составляет 500 mg при клиренсе креатинина 120 mL/min, а доля fe = 0,6 препарата выводится почками в неизменённом виде. Используя долю дозы по Деттли Q = 1 − fe·(1 − CrCl/нормальный CrCl), найдите скорректированную дозу D. Округлите до ближайшего целого числа.
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Концентрация в mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Объём
V = 0,44/0,1 = 4,4 mL
Ответ
V = 4,4 mL
2.Фармацевтические расчёты
Ответ: V = 1,7 mL
От концентрации к объёму: сначала переведите концентрацию в mg на mL. Процент w/v — это граммы на 100 mL, поэтому x% = 10x mg/mL. Пропорциональная концентрация 1:n — это 1 g в n mL. После разведения порошка концентрация равна дозе порошка, делённой на итоговый объём (разбавитель + объём порошка). Затем объём = доза/концентрация.
Итоговый объём и концентрация
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
Объём
V = 170/100 = 1,7 mL
Ответ
V = 1,7 mL
3.Расчёт доз
Ответ: V = 10 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Концентрация
1:10 000 = 1 g/10000 mL = 0,1 mg/mL
Объём
V = 1/0,1 = 10 mL
Ответ
V = 10 mL
На этикетках в США теперь указывают mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Никогда не вводите эпинефрин 1 mg/mL в/в струйно.
4.Расчёт доз
Ответ: V = 0,2 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Масса в kg
22/2,2 = 10 kg
Доза
1·10 = 10 mg
Объём
V = (10/50)·1 = 0,2 mL
Ответ
V = 0,2 mL
5.Клиническая фармакокинетика
Ответ: R = 70 mg/h
Клиренс и объём: в равновесном состоянии скорость введения равна скорости элиминации, поэтому поддерживающая скорость = CL × Css. Нагрузочная доза равна LD = Vd × C/(S × F), где S — солевой фактор (доля активного препарата в соли), а F — биодоступность (1 при внутривенном введении). По двум уровням k = ln(C₁/C₂)/Δt; для внутривенного болюса Vd = доза/C₀ и CL = k × Vd. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Скорость инфузии
R = 3,5·20 = 70 mg/h
Ответ
R = 70 mg/h
6.Клиническая фармакокинетика
Ответ: D = 258 mg
Составление режима: при быстром внутривенном введении доз уровень падает от пика до минимума в течение интервала, поэтому τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, а доза, восстанавливающая пик, равна Vd × (Cpeak − Ctrough). Средний равновесный уровень равен Css,avg = S·F·доза/(CL·τ). Инфузия нарастает как C = (R/CL)(1 − e−kt). Для препарата, выводимого почками, дозу масштабируют по клиренсу креатинина. Числа даны только для практики; у постели больного всегда следуйте местным протоколам и проводите двойную проверку доз препаратов высокого риска.
Клиренс креатинина (Кокрофт — Голт)
CrCl = (140 − 64)·57/(72·2,2)·0,85 = 23,25 mL/min
Доля дозы (Деттли)
Q = 1 − 0,6·(1 − 23,25/120) = 0,5162
Скорректированная доза
D = 0,5162·500 = 258,1 ≈ 258 mg
Ответ
D = 258 mg
На практике дозу округляют до удобного количества и сверяют с информацией о препарате.