1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ) วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0% การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg 2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
V Css = 15 mg/L R = ? mg/h · S = 0.8 CL = 0.04 L/kg/h 74 kg แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 74 kg จะได้รับอะมิโนฟิลลีนแบบหยดต่อเนื่อง (salt factor S = 0.8: 80% ของอะมิโนฟิลลีนคือธีโอฟิลลีน) ค่าการกำจัดธีโอฟิลลีนคือ 0.04 L/kg/h อัตราการให้อะมิโนฟิลลีนแบบหยดต่อเนื่อง R เป็น mg/h เท่าใดจึงให้ระดับธีโอฟิลลีนที่สภาวะคงที่ 15 mg/L
74 kg CL = 0.04 L/kg/h Css = 15 mg/L S = 0.8
R =
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
t (h) C (mg/L) Css t = ? 80% แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) เริ่มให้ theophylline แบบหยดต่อเนื่องโดยไม่มีขนาดยาเริ่มต้น ครึ่งชีวิตในผู้ป่วยรายนี้คือ 6 h ใช้เวลา t นานเท่าใดจึงถึง 80% ของระดับที่สภาวะคงที่
t½ = 6 h 80% Css
t =
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
ceftriaxone 2 g เติมน้ำปราศจากเชื้อ 19.2 mL ปริมาตรผงยา: 0.8 mL ? mg/mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดยามี ceftriaxone 2000 mg เป็นผง ฉลากฝึกระบุให้เติมน้ำปราศจากเชื้อ 19.2 mL ผงยาเพิ่มปริมาตร 0.8 mL ความเข้มข้น C เป็น mg/mL หลังเตรียมเป็นสารละลายคือเท่าใด
2000 mg 19.2 mL +0.8 mL
C =
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
70% dextrose ? mL + 10% dextrose 40% 400 mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 400 mL ของ 40% dextrose โดยผสม 70% และ 10% dextrose ต้องใช้สารละลาย 70% กี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
70% 10% 40% 400 mL
V =
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
250 หน่วย 250 mL อินซูลินชนิดธรรมดา ? mL/h 6 หน่วย/h แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายมีอินซูลินชนิดธรรมดา 250 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 6 ยูนิต/h หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
250 หน่วย/250 mL 6 หน่วย/h
R =
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
25 mg 250 mL nitroglycerin ? mL/h 82 kg 5 mcg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 82 kg มีคำสั่งยา nitroglycerin ที่ 5 mcg/min ถุงมี 25 mg ใน 250 mL หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
25 mg/250 mL 5 mcg/min 82 kg
R =
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
เหตุใดยา NSAID เช่น ไอบูโพรเฟน จึงเพิ่มความเสี่ยงของแผลในกระเพาะอาหาร?
A ลดโพรสตาแกลนดินที่ปกป้องเยื่อบุกระเพาะอาหาร B ละลายชั้นเมือกโดยตรง C เพิ่มจำนวนแบคทีเรียเฮลิโคแบคเตอร์ไพโลไรในกระเพาะอาหาร D ทำให้ค่า pH ของกรดในกระเพาะสูงขึ้น 8. เภสัชวิทยา ยาก
A patient who used heroin a few hours ago is given a first dose of buprenorphine and quickly develops severe withdrawal. Why?
A Buprenorphine causes an allergic reaction in heroin users B Buprenorphine has no effect at opioid receptors C Buprenorphine is a pure antagonist like naloxone with no agonist effect D Buprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin 3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: R = 55.5 mg/h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
อัตราการให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง R = CL·Css /S = 2.96·15/0.8 = 55.5 mg/h
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t = 13.93 h
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
เวลาที่ถึงสัดส่วนของสภาวะคงที่ที่กำหนด t = −ln(1 − 0.8)/0.1155 = 1.609/0.1155 = 13.93 h
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: C = 100 mg/mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 200 mL
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้ 70%: 40 − 10 = 30 ส่วน
10%: 70 − 40 = 30 ส่วน
ทั้งหมด: 60 ส่วน
ตรวจสอบ: 200 mL ของ 70% + 200 mL ของ 10% = 400 mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 6 mL/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 3 mL/h
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยาต่อชั่วโมง คำสั่งคิดต่อนาทีสำหรับผู้ป่วยทั้งตัว จึงไม่ต้องใช้น้ำหนัก
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · ลดโพรสตาแกลนดินที่ปกป้องเยื่อบุกระเพาะอาหาร
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ NSAID ยับยั้ง COX-1 ทำให้โพรสตาแกลนดินที่รักษาเมือก การหลั่งไบคาร์บอเนต และการไหลเวียนเลือดของเยื่อบุกระเพาะอาหารลดลง
A · ลดโพรสตาแกลนดินที่ปกป้องเยื่อบุกระเพาะอาหาร
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · Buprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Buprenorphine binds mu receptors more strongly than heroin but activates them less, so it can precipitate withdrawal. Induction is started when the patient already has mild to moderate withdrawal signs.
D · Buprenorphine is a high-affinity partial agonist that displaces heroin