1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ) วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0% การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg 2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
1 10 t (h) C (mg/L) 1 h 6 mg/L 6 h 1.9 mg/L แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) หลังให้ยาทางหลอดเลือดดำ tobramycin ระดับยาคือ 6 mg/L ที่ 1 h และ 1.9 mg/L ที่ 6 h สมมติการกำจัดแบบอันดับหนึ่ง จงหาครึ่งชีวิต t½
C1 = 6 mg/L (1 h) C2 = 1.9 mg/L (6 h)
t½ =
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
77 kg 50 · ชาย SCr 2.5 mg/dL CrCl → D = ? mg แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ชาย อายุ 50 ปี หนัก 77 kg มีครีเอตินินในซีรัม 2.5 mg/dL (221 µmol/L) จงประมาณค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ด้วยสูตร Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − อายุ) × น้ำหนัก (kg)/(72 × SCr เป็น mg/dL) และ × 0.85 สำหรับผู้หญิง ขนาดยา levetiracetam ปกติคือ 1000 mg ทุก 12 h สำหรับค่าการกำจัดครีเอตินิน 120 mL/min เมื่อคงช่วงห่างไว้ ขนาดยาจะลดลงตามสัดส่วนของค่าการกำจัดครีเอตินิน จงหาขนาดยาที่ปรับแล้ว D ปัดเป็นจำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
50 ปี 77 kg ชาย SCr = 2.5 mg/dL 1000 mg q12h CrCl ปกติ 120 mL/min
D =
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 1 mL สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:1000 คุณต้องการ 0.47 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 1 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด
1:1000 0.47 mg
V =
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
5% 120 g + 1% coal tar ? g 3% coal tar แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) คุณมีขี้ผึ้ง coal tar 5% 120 g ต้องเติมขี้ผึ้ง coal tar 1% กี่กรัม m จึงได้ขี้ผึ้ง 3% ปัดเป็นกรัมจำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
120 g · 5% 1% 3%
m =
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
heparin 1 000 หน่วย/mL 80 หน่วย/kg · 53 kg → V = ? mL
แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) โปรโตคอลฝึกกำหนดให้ฉีดฮีพารินเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว 80 ยูนิต/kg สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 53 kg ขวดยามี 1 000 ยูนิต/mL ต้องดูดยาปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
80 หน่วย/kg 53 kg 1 000 หน่วย/mL
V =
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
8 mg 250 mL norepinephrine ? mL/h 84 kg 8 mcg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 84 kg มีคำสั่งยา norepinephrine ที่ 8 mcg/min ถุงมี 8 mg ใน 250 mL หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
8 mg/250 mL 8 mcg/min 84 kg
R =
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
A patient takes regular paracetamol (acetaminophen) at home. Which teaching point best prevents accidental overdose?
A Check cold and flu remedies, as many also contain paracetamol B Take paracetamol with alcohol to improve absorption C Use paracetamol only on an empty stomach D Take an extra dose if the first one does not work within 10 minutes 8. เภสัชวิทยา ยาก
ตัวรับบางชนิดมีกิจกรรมแม้ไม่มีตัวกระตุ้น ตัวกระตุ้นผกผัน (inverse agonist) ต่างจากตัวต้านเป็นกลางที่ตัวรับเหล่านี้อย่างไร?
A ลดกิจกรรมให้ต่ำกว่าระดับพื้นฐาน B ไม่มีผลเมื่อให้เดี่ยว ๆ C ทำลายตัวรับอย่างถาวร D เพิ่มกิจกรรมให้สูงกว่าระดับพื้นฐาน 3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: t½ = 3.014 h
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าคงที่อัตราการกำจัด k = ln(6/1.9)/5 = 1.15/5 = 0.23 h⁻¹
ครึ่งชีวิต t½ = 0.693/0.23 = 3.014 h
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: D = 321 mg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ค่าการกำจัดครีเอตินิน (Cockcroft–Gault) CrCl = (140 − 50)·77/(72·2.5) = 38.5 mL/min
ขนาดยาที่ปรับแล้ว D = 1000·38.5/120 = 320.8 ≈ 321 mg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวกและตรวจสอบกับข้อมูลผลิตภัณฑ์
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 0.47 mL
จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น
ความแรงใน mg/mL 1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: m = 120 g
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้ 5%: 3 − 1 = 2 ส่วน
1%: 5 − 3 = 2 ส่วน
ตรวจสอบ: 120 g + 120 g = 240 g ของขี้ผึ้ง 3%
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: V = 4.2 mL
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ปริมาตร V = 4240/1000 = 4.24 ≈ 4.2 mL
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 15 mL/h
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยาต่อชั่วโมง คำสั่งคิดต่อนาทีสำหรับผู้ป่วยทั้งตัว จึงไม่ต้องใช้น้ำหนัก
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · Check cold and flu remedies, as many also contain paracetamol
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ Many combination products contain paracetamol, so a patient can take too much without realising. Regular alcohol use and liver disease also increase the risk of liver damage.
A · Check cold and flu remedies, as many also contain paracetamol
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: A · ลดกิจกรรมให้ต่ำกว่าระดับพื้นฐาน
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ตัวต้านเป็นกลางเพียงปิดกั้นตัวกระตุ้นและไม่เปลี่ยนกิจกรรมพื้นฐาน ตัวกระตุ้นผกผันทำให้ตัวรับอยู่ในสถานะไม่ทำงานอย่างเสถียร กิจกรรมที่มีอยู่เองจึงลดลงต่ำกว่าระดับพื้นฐาน
A · ลดกิจกรรมให้ต่ำกว่าระดับพื้นฐาน