เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก: ชุดสรุปเร่งรัด

สรุปสูตร ขั้นตอนวิธีทำที่สำคัญของทุกหัวข้อ และโจทย์ฝึก 8 ข้อ พร้อมเฉลยละเอียดไว้ท้ายเล่ม

โจทย์ใหม่กลับไปที่รายวิชา

ในหน้าต่างพิมพ์ ให้เลือก “บันทึกเป็น PDF” เพื่อเก็บสำเนาไว้ในอุปกรณ์ของคุณ

1สูตรและวิธีทำ

เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต: k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
ระดับยาสองค่า: k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose): LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ: R = CL·C_ss/(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว: 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต: ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)

วิธีการ

แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต

การคำนวณทางเภสัชกรรม

ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์: % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย: g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน: 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย: ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น: mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน: ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส: 0%

การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

ขนาดยาต่อวัน: mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน: จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม: kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ: units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม: mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย: 1 mg = 1000 mcg

2โจทย์ฝึก

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ tobramycin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 140 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 9 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 3 h จงหาค่าการกำจัด CL เป็น L/h

D = 140 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h

CL = L/h

2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับแวนโคไมซินทางหลอดเลือดดำทุก 12 h ค่าการกำจัดแวนโคไมซินคือ 5 L/h ขนาดยาแต่ละครั้งคือ vancomycin 1250 mg จงหาระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ C_ss,avg

CL = 5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1250 mg

C_ss,avg = mg/L

3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง

สารละลายมีความแรงเป็นอัตราส่วน 1:10 000 คุณต้องการ 0.14 mg ดูดปริมาตรในกระบอกฉีดยา 10 mL: นั่นคือปริมาตร V เท่าใด

1:10 0000.14 mg

V = mL

4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก

ขวดบรรจุผง 1000 mg คุณเติมตัวทำละลาย 1.4 mL และผงเพิ่มปริมาตร 0.6 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 900 mg ดูดยาตามขนาด: คุณให้ปริมาตร V เท่าใด

1000 mg1.4 mL + 0.6 mL900 mg

V = mL

5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลายมีอินซูลินชนิดธรรมดา 100 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 2 ยูนิต/h หาอัตราปั๊ม R เป็น mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

100 หน่วย/250 mL2 หน่วย/h

R = mL/h

6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมี dopamine 400 mg ใน 250 mL คำสั่งคือ 8 mcg/kg/min สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 64 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

400 mg/250 mL8 mcg/kg/min64 kg

R = mL/h

7.เภสัชวิทยาปานกลาง

มาโครไลด์ เช่น คลาริโทรไมซิน ออกฤทธิ์โดย:

Aจับกับหน่วยย่อยไรโบโซม 50S เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน
Bยับยั้ง DNA gyrase
Cปิดกั้นการสังเคราะห์กรดโฟลิก
Dยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์

8.เภสัชวิทยายาก

เหตุใดจึงติดตามขนาดยาเจนตามัยซินด้วยระดับยาในเลือด?

Aออกฤทธิ์เฉพาะที่ความเข้มข้นสูงมาก
Bถูกเมแทบอไลต์โดยตับทั้งหมด การทำงานของตับจึงกำหนดขนาดยา
Cเป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ
Dทำให้น้ำตาลในเลือดต่ำรุนแรง

3สารละลาย

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: CL = 3.594 L/h

ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × C_ss ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรการกระจายตัว

Vd = 140/9 = 15.56 L

ค่าคงที่อัตรา

k = 0.693/3 = 0.231 h⁻¹

ค่าการกำจัด

CL = 0.231·15.56 = 3.594 L/h

คำตอบ

CL = 3.594 L/h

2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: C_ss,avg = 20.83 mg/L

การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(C_peak/C_trough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (C_peak − C_trough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ C_ss,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e^−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1250/(5·12) = 20.83 mg/L

คำตอบ

C_ss,avg = 20.83 mg/L

3.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 1.4 mL

จากความแรงเป็นปริมาตร: แปลงความแรงเป็น mg ต่อ mL ก่อน เปอร์เซ็นต์ w/v คือกรัมต่อ 100 mL ดังนั้น x% = 10x mg/mL ความแรงเป็นอัตราส่วน 1:n คือ 1 g ใน n mL หลังการผสมยาผง ความเข้มข้นคือขนาดยาของผงหารด้วยปริมาตรสุดท้าย (ตัวทำละลาย + ปริมาตรผง) จากนั้น ปริมาตร = ขนาดยา/ความเข้มข้น

ความแรงใน mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

ปริมาตร

V = 0.14/0.1 = 1.4 mL

คำตอบ

V = 1.4 mL

4.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 1.8 mL

ปริมาตรสุดท้ายและความเข้มข้น

1.4 + 0.6 = 2 mL

C = 1000/2 = 500 mg/mL

ปริมาตร

V = 900/500 = 1.8 mL

คำตอบ

V = 1.8 mL

5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 5 mL/h

การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

100/250 = 0.4 หน่วย/mL

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 2/0.4 = 5 mL/h

คำตอบ

R = 5 mL/h

6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 19.2 mL/h

การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

400 mg = 400 000 mcg

400 000/250 = 1600 mcg/mL

ขนาดยาต่อนาทีและต่อชั่วโมง

8·64 = 512 mcg/min

512·60 = 30720 mcg/h

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 30720/1600 = 19.2 mL/h

คำตอบ

R = 19.2 mL/h

7.เภสัชวิทยา

คำตอบ: A · จับกับหน่วยย่อยไรโบโซม 50S เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

มาโครไลด์จับกับหน่วยย่อย 50S ของไรโบโซมแบคทีเรียและปิดกั้นการสังเคราะห์โปรตีน ฟลูออโรควิโนโลนยับยั้ง DNA gyrase และเบต้า-แลกแทมยับยั้งผนังเซลล์

คำตอบ

A · จับกับหน่วยย่อยไรโบโซม 50S เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน

8.เภสัชวิทยา

คำตอบ: C · เป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

อะมิโนไกลโคไซด์ เช่น เจนตามัยซิน อาจทำลายไตและหูชั้นใน ยาถูกกำจัดทางไต ระดับยาจึงสูงขึ้นเมื่อไตบกพร่อง และต้องติดตาม

คำตอบ

C · เป็นพิษต่อไตและหู และมีดัชนีการรักษาแคบ

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics