เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก: ชุดสรุปเร่งรัด

สรุปสูตร ขั้นตอนวิธีทำที่สำคัญของทุกหัวข้อ และโจทย์ฝึก 8 ข้อ พร้อมเฉลยละเอียดไว้ท้ายเล่ม

โจทย์ใหม่กลับไปที่รายวิชา

ในหน้าต่างพิมพ์ ให้เลือก “บันทึกเป็น PDF” เพื่อเก็บสำเนาไว้ในอุปกรณ์ของคุณ

1สูตรและวิธีทำ

เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า
k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)
LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ
R = CL·Css/(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว
1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต
ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)

วิธีการ

  1. แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½
  2. เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก
  3. เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k
  4. สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง
  5. ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต

การคำนวณทางเภสัชกรรม

ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์
% w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย
g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน
1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย
ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น
mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน
ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส
0%

การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

ขนาดยาต่อวัน
mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน
จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม
kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ
units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม
mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย
1 mg = 1000 mcg

2โจทย์ฝึก

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกปานกลาง
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ tobramycin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 170 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 10 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 2 h จงหาปริมาตรการกระจายตัว Vd

D = 170 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกยาก
Vd = 7 L/kg0.2 → 0.8 mcg/LLD = ? mcg66 kg · S = 1 · F = 0.7

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 66 kg มีระดับ digoxin 0.2 mcg/L เป้าหมายคือ 0.8 mcg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 7 L/kg และยาเม็ดมี F = 0.7 ขนาดยาเริ่มต้นเพิ่มเติม LD เท่าใดที่ทำให้ระดับยาถึงเป้าหมาย

66 kgVd = 7 L/kgC = 0.2 → 0.8 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
3.การคำนวณทางเภสัชกรรมปานกลาง
penicillin G 5 000 000 หน่วยตัวทำละลายที่เติมความเข้มข้น18.2 mL250 000 หน่วย/mL8.2 mL500 000 หน่วย/mL3.2 mL1 000 000 หน่วย/mL1 500 000 หน่วย → ? mL

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดเพนิซิลลิน G มี 5 000 000 ยูนิต ฉลากฝึกให้สามความแรง (ดูตาราง) เติมตัวทำละลาย 3.2 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 1 500 000 ยูนิต ต้องดูดยาปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

3.2 mL → 1 000 000 หน่วย/mL1 500 000 หน่วย
V = mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรมยาก
20%chlorhexidine+0%น้ำ? mL5%900 mL

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 900 mL ของ 5% chlorhexidine จากสารละลายตั้งต้น 20% และน้ำบริสุทธิ์ ต้องใช้น้ำกี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด

20%0%5%900 mL
V = mL
5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตปานกลาง
12 500 หน่วย250 mLheparin? mL/h71 kg12 หน่วย/kg/h

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมีฮีพาริน 12 500 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 12 ยูนิต/kg/h สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 71 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

12 500 หน่วย/250 mL12 หน่วย/kg/h71 kg
R = mL/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤตยาก
400 mg250 mLdopamine14 mL/h72 kg? mcg/kg/min

แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dopamine 400 mg ใน 250 mL ไหลด้วยอัตรา 14 mL/h ผู้ป่วยหนัก 72 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง

400 mg/250 mL14 mL/h72 kg
D = mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยาปานกลาง

เหตุใดจึงไม่ควรรับประทานดอกซีไซคลินพร้อมกับนมหรือยาลดกรด?

  1. Aการใช้ร่วมกันทำให้ท้องผูกรุนแรง
  2. Bนมเร่งการสลายยาในตับโดยกระตุ้นเอนไซม์
  3. Cยาลดกรดเปลี่ยนยาเป็นสารพิษ
  4. Dแคลเซียมและไอออนโลหะอื่นจับกับยา ลดการดูดซึม
8.เภสัชวิทยายาก

ตัวต้านแบบไม่แข่งขัน (non-competitive, irreversible) เปลี่ยนเส้นโค้งขนาดยา–การตอบสนองโดย:

  1. Aทำให้เส้นโค้งชันขึ้นโดยไม่เปลี่ยนอย่างอื่น
  2. Bเลื่อนเส้นโค้งไปทางขวาโดยการตอบสนองสูงสุดเท่าเดิม
  3. Cเลื่อนเส้นโค้งไปทางซ้าย
  4. Dลดการตอบสนองสูงสุด

3สารละลาย

1.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: Vd = 17 L

ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรการกระจายตัว

Vd = 170/10 = 17 L

คำตอบ

Vd = 17 L
2.เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก

คำตอบ: LD = 396 mcg

การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ปริมาตรการกระจายตัว

Vd = 7·66 = 462 L

ระดับที่ต้องเพิ่ม

0.8 − 0.2 = 0.6 mcg/L

ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose)

LD = 462·0.6/(1·0.7) = 396 mcg

คำตอบ

LD = 396 mcg

ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก

3.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 1.5 mL

การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้นจากฉลาก

3.2 mL → 1 000 000 หน่วย/mL

ปริมาตรที่ต้องให้

V = 1 500 000/1 000 000 = 1.5 mL

คำตอบ

V = 1.5 mL
4.การคำนวณทางเภสัชกรรม

คำตอบ: V = 675 mL

วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ส่วนตามวิธีไขว้

20%: 5 − 0 = 5 ส่วน
0%: 20 − 5 = 15 ส่วน
ทั้งหมด: 20 ส่วน

น้ำ

V = 900·15/20 = 675 mL

คำตอบ

V = 675 mL

ตรวจสอบ: สารละลาย 20% 225 mL มียา 45 g ซึ่งเท่ากับ 5% ของ 900 mL

5.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: R = 17 mL/h

การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ยูนิตต่อชั่วโมง

12·71 = 852 หน่วย/h

ความเข้มข้น

12 500/250 = 50 หน่วย/mL

อัตราของเครื่องปั๊ม

R = 852/50 = 17.04 ≈ 17 mL/h

คำตอบ

R = 17 mL/h
6.การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต

คำตอบ: D = 5.2 mcg/kg/min

การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง

ความเข้มข้น

400 000/250 = 1600 mcg/mL

ไมโครกรัมต่อนาที

14·1600 = 22400 mcg/h
22400/60 = 373.3 mcg/min

ต่อกิโลกรัม

D = 373.3/72 = 5.185 ≈ 5.2 mcg/kg/min

คำตอบ

D = 5.2 mcg/kg/min
7.เภสัชวิทยา

คำตอบ: D · แคลเซียมและไอออนโลหะอื่นจับกับยา ลดการดูดซึม

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

เตตราไซคลินสร้างสารเชิงซ้อนกับแคลเซียม แมกนีเซียม อะลูมิเนียม และเหล็กในลำไส้ ลดการดูดซึม จึงแยกเวลารับประทานจากผลิตภัณฑ์เหล่านี้

คำตอบ

D · แคลเซียมและไอออนโลหะอื่นจับกับยา ลดการดูดซึม
8.เภสัชวิทยา

คำตอบ: D · ลดการตอบสนองสูงสุด

เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้

ตัวต้านแบบแข่งขันเลื่อนเส้นโค้งไปทางขวา แต่ขนาดของตัวกระตุ้นที่สูงขึ้นยังถึงการตอบสนองสูงสุดเท่าเดิม ตัวต้านแบบไม่แข่งขันลดการตอบสนองสูงสุด

คำตอบ

D · ลดการตอบสนองสูงสุด

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics