1 สูตรและวิธีทำเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
ค่าคงที่อัตราและครึ่งชีวิต k = ln 2/t½ = 0.693/t½
การลดลงแบบอันดับหนึ่ง C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
ระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt
ปริมาตรและค่าการกำจัด Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = Vd·C/(S·F)
อัตรารักษาระดับ R = CL·Css /(S·F)
ค่าเฉลี่ยที่สภาวะคงที่ Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
สภาวะคงตัว 1 − (1/2)ⁿ หลัง n ครึ่งชีวิต; ≈ 97% หลัง 5
การให้ยาแบบหยดต่อเนื่อง C = (R/CL)(1 − e−kt )
ช่วงห่างและขนาดยาจากระดับสูงสุดและต่ำสุด τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − อายุ) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 สำหรับผู้หญิง
การปรับตามการทำงานของไต ขนาดยา × CrCl/ค่าปกติ; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/ค่าปกติ)
วิธีการ แปลงครึ่งชีวิตเป็นค่าคงที่อัตรา: k = 0.693/t½ เปลี่ยนค่าต่อ kg เป็นค่ารวม: Vd (L) = L/kg × น้ำหนัก, CL (L/h) = L/kg/h × น้ำหนัก เลือกความสัมพันธ์: C = C₀·e−kt , LD = Vd·C/(S·F), อัตรารักษาระดับ = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k สำหรับการทำงานของไต ให้ประมาณ CrCl ด้วย Cockcroft–Gault ก่อน แล้วจึงปรับขนาดยาหรือช่วงห่าง ตรวจสอบผลลัพธ์: ระดับยาลดลงครึ่งหนึ่งทุกครึ่งชีวิต และสภาวะคงที่ใช้เวลาประมาณห้าครึ่งชีวิต การคำนวณทางเภสัชกรรม
ความแรงเป็นเปอร์เซ็นต์ % w/v = g ต่อ 100 mL
ปริมาณในสารละลาย g = % × mL / 100
ความแรงแบบอัตราส่วน 1:X = 1 g ใน X mL; % = 100 / X
การผสมยาผงให้เป็นสารละลาย ปริมาตรสุดท้าย = ตัวทำละลาย + ปริมาตรของผง
ความเข้มข้น mg/mL = ยาในขวด / ปริมาตรสุดท้าย
แอลลิเกชัน ส่วนของ H = T − L, ส่วนของ L = H − T
น้ำหรือเบส 0%
การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
ขนาดยาต่อวัน mg/วัน = mg/kg/วัน × น้ำหนัก (kg)
จำนวนครั้งที่ให้ยาต่อวัน จำนวน = 24 ชม. / ระยะห่างระหว่างการให้ยา (ชม.)
ปอนด์เป็นกิโลกรัม kg = lb / 2.2
ความเข้มข้นของสารน้ำ units/mL = units ในถุง / ปริมาตรถุง
อัตราของเครื่องปั๊ม mL/h = ขนาดยาต่อชั่วโมง / ความเข้มข้น
การหยดแบบปรับตามการตอบสนอง mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ขนาดยาจากอัตราของเครื่องปั๊ม mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
หน่วย 1 mg = 1000 mcg
2 โจทย์ฝึก1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ปานกลาง
1 10 100 t (h) C (mg/L) C₀ = 10 mg/L t½ = 2 h C₀/2 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยได้รับ tobramycin แบบฉีดเข้าหลอดเลือดดำ (bolus) 170 mg ระดับยาที่คาดย้อนไปยังเวลาศูนย์คือ 10 mg/L และครึ่งชีวิตคือ 2 h จงหาปริมาตรการกระจายตัว Vd
D = 170 mg C₀ = 10 mg/L t½ = 2 h
Vd = L
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก ยาก
Vd = 7 L/kg 0.2 → 0.8 mcg/L LD = ? mcg 66 kg · S = 1 · F = 0.7 แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ผู้ป่วยหนัก 66 kg มีระดับ digoxin 0.2 mcg/L เป้าหมายคือ 0.8 mcg/L ปริมาตรการกระจายตัวคือ 7 L/kg และยาเม็ดมี F = 0.7 ขนาดยาเริ่มต้นเพิ่มเติม LD เท่าใดที่ทำให้ระดับยาถึงเป้าหมาย
66 kg Vd = 7 L/kg C = 0.2 → 0.8 mcg/L F = 0.7
LD = mcg
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม ปานกลาง
penicillin G 5 000 000 หน่วย ตัวทำละลายที่เติม ความเข้มข้น 18.2 mL 250 000 หน่วย/mL 8.2 mL 500 000 หน่วย/mL 3.2 mL 1 000 000 หน่วย/mL 1 500 000 หน่วย → ? mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ขวดเพนิซิลลิน G มี 5 000 000 ยูนิต ฉลากฝึกให้สามความแรง (ดูตาราง) เติมตัวทำละลาย 3.2 mL ขนาดยาที่สั่งคือ 1 500 000 ยูนิต ต้องดูดยาปริมาตร V เท่าใด ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
3.2 mL → 1 000 000 หน่วย/mL 1 500 000 หน่วย
V = mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม ยาก
20% chlorhexidine + 0% น้ำ ? mL 5% 900 mL แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ต้องเตรียม 900 mL ของ 5% chlorhexidine จากสารละลายตั้งต้น 20% และน้ำบริสุทธิ์ ต้องใช้น้ำกี่ mL V ปัดเป็น mL จำนวนเต็มที่ใกล้ที่สุด
20% 0% 5% 900 mL
V = mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ปานกลาง
12 500 หน่วย 250 mL heparin ? mL/h 71 kg 12 หน่วย/kg/h แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) ถุงหนึ่งมีฮีพาริน 12 500 ยูนิตใน 250 mL คำสั่งคือ 12 ยูนิต/kg/h สำหรับผู้ป่วยที่หนัก 71 kg ต้องตั้งปั๊มที่อัตรา R เท่าใด ใน mL/h ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
12 500 หน่วย/250 mL 12 หน่วย/kg/h 71 kg
R = mL/h
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต ยาก
400 mg 250 mL dopamine 14 mL/h 72 kg ? mcg/kg/min แบบฝึกหัด (ค่าสมมติ ไม่ใช่คำแนะนำทางคลินิก) สารละลาย dopamine 400 mg ใน 250 mL ไหลด้วยอัตรา 14 mL/h ผู้ป่วยหนัก 72 kg ผู้ป่วยได้รับขนาดยา D เท่าใดใน mcg/kg/min ปัดเป็นทศนิยมหนึ่งตำแหน่ง
400 mg/250 mL 14 mL/h 72 kg
D = mcg/kg/min
7. เภสัชวิทยา ปานกลาง
เหตุใดจึงไม่ควรรับประทานดอกซีไซคลินพร้อมกับนมหรือยาลดกรด?
A การใช้ร่วมกันทำให้ท้องผูกรุนแรง B นมเร่งการสลายยาในตับโดยกระตุ้นเอนไซม์ C ยาลดกรดเปลี่ยนยาเป็นสารพิษ D แคลเซียมและไอออนโลหะอื่นจับกับยา ลดการดูดซึม 8. เภสัชวิทยา ยาก
ตัวต้านแบบไม่แข่งขัน (non-competitive, irreversible) เปลี่ยนเส้นโค้งขนาดยา–การตอบสนองโดย:
A ทำให้เส้นโค้งชันขึ้นโดยไม่เปลี่ยนอย่างอื่น B เลื่อนเส้นโค้งไปทางขวาโดยการตอบสนองสูงสุดเท่าเดิม C เลื่อนเส้นโค้งไปทางซ้าย D ลดการตอบสนองสูงสุด
3 สารละลาย1. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: Vd = 17 L
ค่าการกำจัดและปริมาตร: ที่สภาวะคงที่ อัตราการให้ยาเท่ากับอัตราการกำจัด ดังนั้นอัตรารักษาระดับ = CL × Css ขนาดยาเริ่มต้นคือ LD = Vd × C/(S × F) โดย S คือ salt factor (สัดส่วนของตัวยาออกฤทธิ์ในเกลือ) และ F คือชีวประสิทธิผล (1 สำหรับทางหลอดเลือดดำ) จากระดับยาสองค่า k = ln(C₁/C₂)/Δt; สำหรับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำแบบ bolus Vd = ขนาดยา/C₀ และ CL = k × Vd ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
2. เภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิก
คำตอบ: LD = 396 mcg
การออกแบบแผนการให้ยา: เมื่อให้ยาเข้าหลอดเลือดดำอย่างรวดเร็ว ระดับยาจะลดจากค่าสูงสุดลงสู่ค่าต่ำสุดในช่วงห่างของการให้ยา ดังนั้น τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k และขนาดยาที่คืนค่าสูงสุดคือ Vd × (Cpeak − Ctrough ) ระดับยาเฉลี่ยที่สภาวะคงที่คือ Css,avg = S·F·ขนาดยา/(CL·τ) การให้แบบหยดต่อเนื่องจะเพิ่มขึ้นเป็น C = (R/CL)(1 − e−kt ) สำหรับยาที่ถูกกำจัดทางไต ขนาดยาปรับตามค่าการกำจัดครีเอตินิน (creatinine clearance) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ขนาดยาเริ่มต้น (loading dose) LD = 462·0.6/(1·0.7) = 396 mcg
ในทางปฏิบัติปัดขนาดยาเป็นปริมาณที่สะดวก
3. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 1.5 mL
การเตรียมยาผงเป็นสารละลาย: ผงยาใช้พื้นที่ ดังนั้นปริมาตรสุดท้ายคือตัวทำละลายบวกปริมาตรของผงยา ความเข้มข้น = ยาในขวด/ปริมาตรสุดท้าย และปริมาตรที่ต้องให้ = ขนาดยา/ความเข้มข้น บนฉลากที่มีหลายความแรง ให้ใช้ความเข้มข้นที่ตรงกับปริมาณตัวทำละลายที่เติมจริง ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้นจากฉลาก 3.2 mL → 1 000 000 หน่วย/mL
ปริมาตรที่ต้องให้ V = 1 500 000/1 000 000 = 1.5 mL
4. การคำนวณทางเภสัชกรรม
คำตอบ: V = 675 mL
วิธีไขว้ (alligation): เพื่อผสมความแรงสูง H กับความแรงต่ำ L ให้ได้ความแรงเป้าหมาย T ให้ใช้ H จำนวน (T − L) ส่วน และ L จำนวน (H − T) ส่วน ส่วนต่างๆ ไขว้กัน: แต่ละตัวได้ระยะจากเป้าหมายไปยังอีกตัวหนึ่ง น้ำหรือเบสธรรมดานับเป็น 0% ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ส่วนตามวิธีไขว้ 20%: 5 − 0 = 5 ส่วน
0%: 20 − 5 = 15 ส่วน
ทั้งหมด: 20 ส่วน
ตรวจสอบ: สารละลาย 20% 225 mL มียา 45 g ซึ่งเท่ากับ 5% ของ 900 mL
5. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: R = 17 mL/h
การให้ฮีพารินและอินซูลินทางหลอดเลือดดำต่อเนื่อง: ความเข้มข้น = ยูนิตในถุง/ปริมาตรถุง (ยูนิต/mL) อัตราปั๊ม (mL/h) = ยูนิตต่อชั่วโมง/ความเข้มข้น และยูนิตต่อชั่วโมง = mL/h × ความเข้มข้น สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก ยูนิต/h = ยูนิต/kg/h × น้ำหนักก่อน ปริมาตรยาฉีดเข้าหลอดเลือดครั้งเดียว (bolus) = ยูนิตที่ต้องการ/ความแรงของขวดยา ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
อัตราของเครื่องปั๊ม R = 852/50 = 17.04 ≈ 17 mL/h
6. การคำนวณยาในเด็กและผู้ป่วยวิกฤต
คำตอบ: D = 5.2 mcg/kg/min
การปรับขนาดยาหยดทางหลอดเลือดดำ: ก่อนอื่นหาความเข้มข้นเป็น mcg/mL (mg × 1000/mL) สำหรับคำสั่งตามน้ำหนัก mcg/min = mcg/kg/min × น้ำหนัก จากนั้น mL/h = mcg/min × 60/ความเข้มข้น เมื่อคำนวณย้อนกลับ mcg/kg/min = mL/h × ความเข้มข้น/(60 × น้ำหนัก) ตัวเลขใช้สำหรับฝึกเท่านั้น ข้างเตียงผู้ป่วยต้องปฏิบัติตามแนวทางของสถานพยาบาลเสมอ และให้มีการตรวจสอบขนาดยาความเสี่ยงสูงซ้ำสองครั้ง
ความเข้มข้น 400 000/250 = 1600 mcg/mL
ไมโครกรัมต่อนาที 14·1600 = 22400 mcg/h
22400/60 = 373.3 mcg/min
ต่อกิโลกรัม D = 373.3/72 = 5.185 ≈ 5.2 mcg/kg/min
7. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · แคลเซียมและไอออนโลหะอื่นจับกับยา ลดการดูดซึม
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ เตตราไซคลินสร้างสารเชิงซ้อนกับแคลเซียม แมกนีเซียม อะลูมิเนียม และเหล็กในลำไส้ ลดการดูดซึม จึงแยกเวลารับประทานจากผลิตภัณฑ์เหล่านี้
D · แคลเซียมและไอออนโลหะอื่นจับกับยา ลดการดูดซึม
8. เภสัชวิทยา
คำตอบ: D · ลดการตอบสนองสูงสุด
เหตุผลที่เป็นคำตอบนี้ ตัวต้านแบบแข่งขันเลื่อนเส้นโค้งไปทางขวา แต่ขนาดของตัวกระตุ้นที่สูงขึ้นยังถึงการตอบสนองสูงสุดเท่าเดิม ตัวต้านแบบไม่แข่งขันลดการตอบสนองสูงสุด